يؤثر الشيخوخة على إعادة برمجة خلايا بطانة الشعيرات الدموية الرئوية بعد إصابة الرئة في الفئران الذكور

الملخص: يزيد تقدم العمر من خطر تطوير الأمراض الليفية من خلال تقليل تجديد الأنسجة بعد الإصابة. باستخدام التسلسل RNA أحادي الخلية والتحليل النسخي المكاني، نقوم هنا بمقارنة النسخة الجينية للرئتين الليفيتين المستحثتين بالبلوميسين (BLM) لفئران ذكور صغار وكبار في السن، عند ثلاث نقاط زمنية تت correspond إلى ذروة التليف، التجديد، والحل. نجد أن إصابة الرئة تغير من الأنماط النسخية لثلاثة مجموعات فرعية من خلايا بطانة الشعيرات الدموية الرئوية (PCEC). ترتبط التوقيعات المرتبطة بإشارات مؤيدة لتكوين الأوعية مع التعبير القوي عن Lrg1 ولا تتقدم بشكل متشابه خلال عملية الحل بين الحيوانات الصغيرة والقديمة. علاوة على ذلك، يتم اكتشاف جزء من مجموعة العلامات المرتبطة بالحل أيضًا في PCEC من عينات مرضى يعانون من التليف الرئوي مجهول السبب. أخيرًا، نجد أن الشيخوخة تؤثر أيضًا على النسخة الجينية لـ PCEC، التي تظهر ميزات نموذجية مؤيدة للتليف ومؤيدة للالتهاب. نقترح أن التغيرات المرتبطة بالعمر في مجموعات فرعية محددة من PCEC قد تتداخل مع عملية تمايز الخلايا الجذعية الرئوية، مما يساهم بذلك في العملية التليفية المستمرة التي تميز الأمراض البشرية.