تحديد عوامل تغاير الجينات المتعددة للأمراض الشريانية الطرفية

الخلفية: الأمراض الشريانية الطرفية (PAD) شائعة وغالبًا ما تحدث مع مرض السكري من النوع 2 (T2D) وأمراض الشرايين التاجية (CAD). على الرغم من أن العوامل الجينية المشتركة قد تسهم في هذه الحالات المصاحبة، إلا أن القليل من الدراسات تناولت موضوع التغاير على مستويات النسخ والبروتين. الطرق: قمنا بتوليد إحصائيات ملخصة لتحليلات الارتباط على مستوى النسخ (TWAS) وعلى مستوى البروتين (PWAS) عبر PAD وT2D وCAD. تم إجراء اختبارات مشتركة للتغاير على مستوى الطفرات، والنسخ، والبروتينات باستخدام PLACO، وتم تحديد مساهمات هذه العوامل المتغايرة في الارتباطات الجينية. علاوة على ذلك، قمنا بتطوير نماذج تغايرية تدمج الطفرات، والنسخ، والبروتينات. النتائج: في تحليل PAD-T2D، حددنا 5 طفرات مميزة (SNPs)، و2 نسخ متوقعة، و2 بروتينات متوقعة ساهمت معًا بنسبة 2.8% في التباين الجيني على مستوى الجينوم. في تحليل PAD-CAD، تمثل 33 طفرات مميزة (SNPs)، و2 نسخ متوقعة، و2 بروتينات متوقعة بنسبة 9.15% من التباين الجيني. بشكل عام، تم إنشاء ثمانية نماذج تغايرية، مما يوفر إطارًا متعدد الطبقات لتصنيف نتائجنا. الاستنتاج: من خلال استخدام إطار متعدد الجوانب، توضح هذه الدراسة الهيكل الجيني المشترك بين PAD وT2D وCAD. تعزز نتائجنا من فهم العوامل الجينية المسببة لـ PAD وحالاته المصاحبة، مع احتمال وجود تداعيات على استراتيجيات العلاج المستقبلية.