يرتبط التوطين غير الطبيعي لإنزيم human apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE1) بارتباط وثيق بتطور الورم، والتشخيص، ومقاومة الأدوية. بينما يمكن أن يتوطن APE1 في كل من السيتوبلازم والنواة فضلاً عن الميتوكوندريا. لذلك، فإن تصميم أساليب بتوطين قابل للتحكم للتصوير في الموقع لإنزيم APE1 الميتوكوندري يمثل تحديًا كبيرًا. لذلك، تم تطوير مجس دنا بروجرامابل ألوستيري (C-AP-tFNA) للتصوير الجزيئي الميتوكوندري الموجه مكانياً بواسطة APE1. أولاً، يتسبب التفاعل بين منطقة S5-S6 من C-AP-tFNA والتوطين المحدد للميتوكوندريا للسايتوكروم c (cyt c) في تغير شكلي من S5-S6 إلى S6، مما يمكّن من تنشيط موقع AP في S6 للقطع بواسطة APE1 الميتوكوندري. ثانياً، يمكن تنشيط S6 المتغير شكليًا بشكل دوري وقطعه بواسطة APE1 الميتوكوندري، مما يؤدي إلى تغييرات تكوينية إضافية في S6 وتوليد إشارات مضيئة. لذلك، يمكّن C-AP-tFNA من الكشف شديد الحساسية والدقة عن APE1 الميتوكوندري بطريقة مضبوطة باستخدام بوابة AND وتشغيل دورية. أظهرت النتائج التجريبية لهذه الدراسة أن C-AP-tFNA يمكن أن يحقق دقة عالية في تصوير APE1 الميتوكوندرى في خلايا الورم والالتهابات بحساسية عالية. والأهم من ذلك، يمكن لـ C-AP-tFNA متابعة مقاومة أدوية النوروبلاستوم في الكائن الحي، مما يوفر نهجًا جديدًا وفعالًا لمراقبة مقاومة أدوية النوروبلاستوم.
درس زانغ وآخرون (Thu) هذا السؤال.