الملخص يُسبب المرض النادر ارتفاع ضغط الدم العائلي مع فرط بوتاسيوم الدم (FHHt) من خلال طفرات في الجينات التي تشفر كولن 3 (CUL3) وكيلتش-لايك 3 (KLHL3) واثنين من أفراد عائلة كيناز وذو-عدم-الليسين K (WNK) و هما WNK1 و WNK4. في الكلى، تؤدي هذه الطفرات في النهاية إلى فرط تنشيط NCC على طول الأنبوب الملتوي البعيد في الكلى. ينتج ارتفاع ضغط الدم عن زيادة احتباس NaCl، بينما يحدث فرط بوتاسيوم الدم بسبب ضعف إفراز K + في أجزاء النيفر السفلى. يُعرف الآن أن CUL3 وKLHL3 يشكلان معقد الليغاز اليوبكيتين الذي يعزز التحلل البروتيني لكينازات WNK، التي تنشط كينازات أسفل السلسلة التي تفسفّر وتفعّل NCC. بالنسبة لـ CUL3، تم تحديد تأثيرات قوية على الأوعية الدموية تساهم في نمط ضغط الدم المرتفع الأكثر حدة. هنا، نستعرض الدراسات المخبرية والدراسات في الكائنات الحية التي قادت إلى اكتشاف المسارات الجزيئية التي تنظم NCC ونبرة الأوعية الدموية، وكيف تعطل الطفرات المسببة لـ FHHt هذه المسارات. تُوصف الآليات المحتملة لتباين شدة المرض المتعلقة بتأثيرات كل طفرة على الكلى والأوعية الدموية، ويتم استكشاف تأثيرات أخرى ممكنة للبروتينات الطافرة خارج الكلى والأوعية الدموية. © 2024 الجمعية الأمريكية للت physiology. Compr Physiol 14:5839‐5874, 2024.
درس كورنيليوس وآخرون (Sun) هذا السؤال.