تعرقل مقاومة المضادات الحيوية وتحمل الأدوية بواسطة المتفطرة السلية (Mtb) تطوير علاجات جديدة ومحسنة للسل. يمثل التحمل الدوائي الفينوتيبي، وهو ظاهرة يمكن لمجموعات Mtb أن تبقى حية مؤقتًا عند تركيزات المضادات الحيوية العلاجية، عقبة كبيرة أمام علاج السل وهو بالفعل أحد العوامل المسؤولة عن إطالة علاج السل. هناك حاجة ماسة إلى اختبارات يمكن أن تحدد المركبات ذات الفعالية المحسنة ضد Mtb المت tolerant للدواء لتحسين أنظمة علاج السل. هنا، نبلغ عن تطوير اختبار لوحات 96 عميق قادر على تحديد أدوية مضادة للـ Mtb ذات فعالية ضد Mtb المت tolerant للدواء في بيئات داخل الخلايا ذات الصلة فسيولوجيًا داخل الخلايا البلعمية. تم إصابة الخلايا البلعمية الفأرية الأولية، المعدلة إما من خلال التحفيز المناعي أو إيقاف الجينات المحددة باستخدام تقنية كريسبر/Cas9 لإنشاء بيئات تحفيز التحمل، بسلالة من Mtb تعبر بشكل مستمر عن اللوسيفيراز. بعد تعرض الدواء، تم قياس اختلافات في بقاء البكتيريا من خلال تزايد البكتيريا بعد تحلل الخلايا البلعمية المضيفة. من خلال مراقبة لوسيفيراز Mtb في الخلايا البلعمية المصابة قبل وأثناء وبعد العلاج بالدواء، أكدنا الملاحظات السابقة التي تشير إلى أن ضغوط المناعة المضيفة تُtrigger induction of drug tolerance. ومع ذلك، بينما تحفز الضغوط المضيفة التحمل ضد بعض المركبات المضادة للسل، كانت نفس الضغوط المضيفة متآزرة مع أدوية مضادة أخرى للسل. يوفر اختبارنا القدرة على تحديد أنشطة أدوية مضادة للسل على البكتيريا في بيئات المضيف الداخلية، وهو أمر بالغ الأهمية لتصميم معقول لتركيبات الأدوية التي توفر تغطية مثالية لمجموعات فرعية من Mtb في المضيف المصاب.
قام كيروبكار وزملاؤه بدراسة هذا السؤال.