ملخص: يُعرف الإجهاد المزمن بأنه أحد عوامل الخطر لسرطان القناة البنكرياسية الغدي (PDAC). يرتبط الجهاز العصبي المستقل (ANS)، كعنصر حاسم في بيئة الورم الدقيقة (TME)، ارتباطًا وثيقًا بتكون الورم وتوقعاته في سرطان PDAC، رغم أن الآليات الأساسية لا تزال غامضة. هنا، نوضح أن التنشيط الشاذ للأعصاب الودّية (SNS) يزيد من تنشيط نظام المكمل الكبدي، مما يؤدي إلى استقطاب خلايا الكبح المشتقة من النخاع (MDSCs) إلى الخباثة البنكرياسية لتعزيز تقدم الورم. يؤدي الإجهاد المزمن إلى إفراز المادة الكيميائية الناقلة نورأدرينالين (NE) من الأعصاب الودّية، والتي تدخل الكبد عبر الدورة الدموية النظامية وترتبط بمستقبلات ADRB1 المُعزّزة الموجودة على الخلايا الكبدية، مما يؤدي إلى زيادة التعبير عن مكونات المكمل C3 وC5 وCFH. في نماذج الفئران المعرضة للإجهاد المزمن، أظهرت مستويات C5a في المصل والورم ارتفاعًا إيجابيًا مع نسب MDSCs في كل من الطحال وأنسجة الورم. أدت إدارة مضاد C5aR1 PMX-50 إلى تعطيل هذا الارتباط، مما يشير إلى C5a كوسيط حاسم في توسيع واستقطاب MDSCs. تظهر MDSCs المتسللة ضمن TME زيادة في التعبير عن Ligand 1 المبرمج للموت وعامل النمو المحول بيتا، مما يعزز إنشاء بيئة مثبطة للمناعة. أدى الحقن داخل الصفاق لمضاد ADRB1 أتينولول في فئران PDAC إلى تقليل كبير في مستويات C5a في المصل/الورم، ونسب MDSCs في الطحال/الورم، وحمولة الورم. تقترح نتائجنا أن استهداف استقطاب MDSCs المدفوع بالـ SNS وإعادة تشكيل TME قد يوفر استراتيجيات علاجية جديدة لمرضى PDAC.
درس يانغ وآخرون (الثلاثاء) هذا السؤال.