الملخص: الهدف: تم تقييم سلامة وفاعلية الإيبيلimumاب بالإضافة إلى النيفولوماب قبل العملية في سرطان الأُرُظهر من المرحلة الثالثة. تم تحقيق استجابات مشجعة، وكان الإيبيلimumاب 3 ملغم/كغم (الإيبيلimumاب العالي) يبدو أكثر فعالية من الإيبيلimumاب 1 ملغم/كغم (الإيبيلimumاب المنخفض). بحثنا في علامات الاستجابة للإيبيلimumاب بالإضافة إلى النيفولوماب وديناميات علاج البيئة الدقيقة للورم (TME). المرضى والأساليب: تم تحليل أنسجة الورم المجمعة بالبارافين والثابتة بالفورمالين في الأساس باستخدام PD-L1 IHC (n = 51) وتسلسل الجينوم الكامل (n = 53) وتسلسل الترنسكريبتوم (n = 53) ثم تم ربطها بالاستجابة. تم فحص تسلل خلايا CD8+ T (n = 51) عند استئصال المثانة (n = 42). تم إجراء تسلسل RNA وحيد الخلية (scRNA-seq) لخلايا CD3+ T على أنسجة الاستئصال المعالجة لاثنين من المستجيبين للإيبيلimumاب العالي لاستكشاف خصائص خلايا CD8+ T داخل البيئة الدقيقة للورم. النتائج: كان الحمل الطافر العالي في الورم وإيجابية PD-L1 مرتبطين بالاستجابة للإيبيلimumاب بالإضافة إلى النيفولوماب. أظهر المرضى غير المستجيبين زيادة في التعبير عن علامة TGFβ. لاحظنا زيادة في النسخ لجين فحص g2m وهدف e2f في المستجيبين للإيبيلimumاب العالي وزيادة في نسخ العلامات IFN-α وIFN-γ في المستجيبين للإيبيلimumاب المنخفض. تراكمت خلايا CD8+TCF7+ T في TME للمستجيبين للإيبيلimumاب العالي. أظهر scRNA-seq لخلايا CD8A+TCF7+ T زيادة في التعبير عن IL7R وCCR7 وGPR15 وXCL1 وSELL وLEF1. الاستنتاجات: تشير بياناتنا إلى أن الحمل الطافر في الورم وPD-L1 وTGFβ هي علامات حيوية محتملة لاستجابة للإيبيلimumاب بالإضافة إلى النيفولوماب في سرطان الأُرُظهر المرحلة الثالثة. قد تكون بيئة تهيجية في TME ذات صلة بالاستجابة للإيبيلimumاب المنخفض. وجدنا أنه في المستجيبين للإيبيلimumاب العالي، تراكمت خلايا TCF7+CD8+ T في TME. أشار scRNA-seq في اثنين من المستجيبين إلى أن خلايا TCF7+CD8A+ T تعبر عن جينات مرتبطة بتكوين الذاكرة المناعية وتوجيه خلايا T.
دراسة ستوكيم وآخرون (2025) هذا السؤال.