Key points are not available for this paper at this time.
تعتبر بصيلات الشعر في الفئران نموذجًا قيمًا لدراسة جوانب متنوعة من بيولوجيا الشعر، بما في ذلك التشكل، والتطور، والتجديد، نظرًا لسهولة مراقبة نمطها الظاهري وقابلية التلاعب الوراثي. يتم تنظيم بدء وتقدم تشكل بصيلات الشعر، فضلاً عن دورة بصيلات الشعر، بواسطة مسارات إشارات متنوعة، يلعب فيها العائلة التي تضم مواقع اندماج MMTV من النوع Wingless (Wnt) وبروتينات العظام الشكلية (BMP) الدور الرئيسي. خلال دورة بصيلات الشعر، تحافظ مسار BMP على خلايا جذع بصيلات الشعر (HFSCs) في حالة سكون بينما تنشط مسار Wnt هذه الخلايا لنمو الشعر. نظرًا لدور Wnt المحوري في بيولوجيا الشعر وتنظيم HFSCs، قمنا بدراسة تأثير المنظم Wnt - R-spondin 3 (Rspo3)، في هذه العمليات. لهذا الغرض، قمنا بتطوير نموذج لفئران معدلة وراثيًا مع زيادة التعبير عن Rspo3 (Rspo3GOF) في جميع الأكتودرم ومشتقاته، بدءًا من مرحلة التشكل المبكرة. أظهرت فئران Rspo3GOF نمطًا ظاهريًا مميزًا مع شعر متناثر ومناطق صلع مرئية، ناتجة عن انخفاض في التضاعف وزيادة في موت خلايا نسيج الشعر، مما أدى إلى انتقال مبكر من مرحلة الأناجن إلى الكاتاجن مع فترة نمو مختصرة وانخفاض الطول الإجمالي لجميع أنواع الشعر. بالإضافة إلى ذلك، عززت Rspo3GOF تحفيز أنماط الشعر المعتمدة على Wnt مثل الأوكن والأخمص، ولكن كمية الشعر الإجمالية ظلت منخفضة. كما اكتشفنا تأخيرًا في تكوين ما قبل البروز خلال التشكل وتأخرًا في نضوج مجموعة HFSC في منطقة البروز بعد الولادة، مما أثر سلبًا على تجديد الشعر بشكل صحيح خلال فترة حياة الفئران. تدعم بياناتنا أن وظيفة Rspo3 التي تم ملاحظتها في نموذجنا تعمل في تشكيل HFSCs لما قبل البروز خلال التشكل من خلال تعزيز تنشيط مسار Wnt الكنسي، بينما في المقابل، في البروز غير الناضج بعد الولادة، كان تنشيط إشارات Wnt الكنسية منخفضًا. أظهرت الدراسات في المختبر على الكيراتينocytes تغييرات في التضاعف والهجرة وتكوين المستعمرات، مع تسليط الضوء على التأثير المثبط على التعبير المفرط المستمر لـ Rspo3 على هذه العمليات الخلوية. يوفر بحثنا رؤى جديدة حول دور Rspo3 في تنظيم تشكل الشعر وتطوره، بالإضافة إلى تشكيل ونضوج HFSCs، والتي تؤثر على تجديد الشعر.
أولتشاك وآخرون (الإثنين) درسوا هذا السؤال.