تحديد الأنماط الفرعية الثلاثة من ساركوما الغشاء الزليلي بواسطة التحليل الجزيئي

الملخص: تتميز ساركوما الغشاء الزليلي (SS) بوجود جين الاندماج SS18::SSX، الذي ينتج بروتينًا يؤدي إلى تغييرات في الكروماتين من خلال إعادة تشكيل مركب BAF. لكشف الأحداث الجينية التي تؤدي إلى تنوع الأنماط الظاهرية في SS، قمنا بإجراء تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي المستهدف على 91 ورمًا من 55 مريضًا. تم التحقق من نتائجنا من خلال تحليل البروتين، ومجموعات التعبير الجيني العامة، والتسلسل الفردي لخلايا RNA. حدد تحليل التعبير الجيني ثلاثة أنماط فرعية متميزة من SS تشبه الأنماط النسيجية المعروفة: كانت الساركوما الفرعية SS I تتميز بالزيادة المفرطة في الانقسام، وتفادي الكشف المناعي، وتوقعات سلبية. كانت الساركوما الفرعية SS II تهيمن عليها مكونات الوعائية والستروما، وقد كانت لها نتائج أفضل بشكل ملحوظ. كانت الساركوما الفرعية SS III تتميز بتمايز ثنائي الطور، وزيادة في التعقيد الجيني، وكبت مناعي ناتج عن تثبيط نقاط التفتيش، وتوقعات سلبية على الرغم من الاستجابة الجيدة للعلاج المُساعد. كانت الشذوذات الكروموسومية عامل خطر مستقل مهم للنقائل. تم التعرف على KRT8 كمكون أساسي للتمايز الظهاري في الأورام مزدوجة الطور، وقد يتم التحكم فيها بواسطة تنظيم OVOL1. تفسر نتائجنا الأسس النسيجية لتصنيف SS وتوضح أن نسبة أكبر بكثير من المرضى لديها أورام عالية المخاطر (المطابقة للنمط الفرعي SS I) مما كان يُعتقد سابقًا.