تأثير العلاج الإشعاعي بالأشعة السينية على خلل القلب عن طريق تعديل الجهاز العصبي السمبثاوي والنقلات الكالسيوم

أظهرت الدراسات الوبائية الحديثة أن المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الأيمن (RBC) الذين تم علاجهم بالإشعاع بالأشعة السينية (IR) هم أكثر عرضة لتطوير أمراض القلب والأوعية الدموية، مثل الاضطرابات النظم، والرجفان الأذيني، واضطرابات التوصيل بعد العلاج الإشعاعي (RT). كان هدفنا هو دراسة الآليات الناتجة عن جرعات منخفضة إلى متوسطة من IR وتقييم التغيرات في الجهاز العصبي السمبثاوي القلبي (CSNS)، وإعادة تشكيل الأذين، واستقرار الكالسيوم المرتبطة بنظم القلب. لمحاكاة RT لـ RBC، تم تعرض إناث فئران C57Bl/6J لجرعات من الأشعة السينية تتراوح من 0.25 إلى 2 غيغا مما يستهدف 40% من قمة القلب. في الأسبوع 60 بعد IR، أظهر التصوير بالموجات فوق الصوتية دوبلر انخفاضًا كبيرًا في انفعال عضلة القلب، ونسبة الانقباض، ووظيفة الأذين، مع تراكم كبير للألياف في الطبقة القلبية و حدوث موت الخلايا في 0.5 ملغ. زادت مستويات التعبير عن بروتينات النقلات الكالسيوم، مثل RYR2، NAK، Kir2.1، وSERCA2a، في الأذين فقط عند 0.5 غيغا و2 غيغا بعد 24 ساعة، واستمرت بمرور الوقت. من المثير للاهتمام أن التصوير ثلاثي الأبعاد للقلوب المنظفة أظهر تقليصًا مبكرًا لنتوءات وأغصان CSNS في البطينين وإعادة توجيه متأخرة لألياف الأعصاب، مصحوبة بانخفاض في مستويات التعبير عن SEMA3a. أظهرت نتائجنا أن IR المحلي للقلب من 0.25 غيغا تسبب في خلل قلبي وأذيني متأخر وتطور الألياف. بعد IR، تم إعادة ترتيب مستويات التعبير عن بروتينات CSNS ونقل الكالسيوم في البطينات، مما أثر على انقباض القلب. النتائج واعدة جدًا من حيث تحديد الآليات المؤدية إلى الاضطرابات النظم ومنع الاضطرابات النظم خلال علاج RT لدى المرضى المصابين بـ RBC.