تساعد تقنيات البروتيوميات والدهونيات في توضيح العلاقة بين تطور مرض الزهايمر وهشاشة جدران الأوعية الدموية

تم استخدام تقنيات اختبار التمديد القريب (PEA) وقياس الطيف الكتلي (MS) لتوصيف البروتيوميات والدهونيات في عينات البلازما من المرضى الذين تطور لديهم مرض الزهايمر. تم إجراء دراسة البروتيوميات بواسطة كل من PEA وكروماتوغرافيا السائل (LC)/MS في هذه الدراسة، ولكن بشكل أكبر لأن LC/MS يميل عمومًا إلى التحيز تجاه البروتينات ذات التعبير العالي والتنوع العالي، مما جعل توليد الفرضيات تحديًا. وبالتالي، تم بذل جهد لتفسير النتائج المستمدة من بيانات PEA. كان هناك 150 بروتينًا متغيرًا بشكل كبير و68 دهونًا من بين 1000 بروتين و400 دهون. تم تنفيذ تحليل المسار لكل من البروتينات الكلية والمتغيرة المقاسة لتقليل التحيز، وظهرت أن هشاشة الأوعية الدموية مرتبطة بمرض الزهايمر. علاوة على ذلك، ظهر أن عددًا من البروتينات المرتبطة بالدهون شهدت تغييرات إحصائية. في بعض الحالات، أثرت وظيفة البروتينات الفردية على العوامل المرتبطة بها، بينما أظهرت أخرى اتجاهات تتعارض مع النتائج المتوقعة. يبدو أن هذه الاتجاهات تشير إلى آليات تغذية راجعة متنوعة توفر توازنًا خلويًا. يستدعي مدى عدم التشبع في الأحماض الدهنية، المرتبط بمخاطر القلب والأوعية الدموية، اهتمامًا خاصًا. أظهرت بعض أحماض الصفراء القدرة على التسبب في ضرر للأوعية الدموية الاندوتيلية. عند التفكير في هذه الاكتشافات بالتوازي مع الظواهر المسجلة سابقًا، يبدو أن التغيرات الطفيفة في الوظائف البيتية مرتبطة بهشاشة خلايا الأوعية الدموية الاندوتيلية. يتضح ذلك من التقدم البطيء والمزمن لمرض الزهايمر من المراحل السريرية المخبرية إلى ظهوره.