يثبط Epimedin A محور إشارات PI3K/AKT/NF-κB وتمايز ناقضات العظم عن طريق التنظيم السلبي لتعبير TRAF6

ملخص الخلفية أظهر Epimedin A (EA) قدرته على تثبيط تكون ناقضات العظم وارتشاف العظم الواسعين، ولكن تأثيرات EA لا تزال غير مفهومة بالكامل. كان الهدف من دراستنا هو استقصاء تأثيرات EA على تكون ناقضات العظم وارتشاف العظم لاستكشاف مسارات الإشارات المقابلة. الطرق تم تعيين الجرذان عشوائياً لمجموعة العملية الصورية أو مجموعة استئصال المبيض، واستُخدم alendronate للمجموعة الضابطة الإيجابية. تم تحليل التأثير العلاجي لـ EA على هشاشة العظام بشكل منهجي عن طريق قياس الكثافة المعدنية للعظام والخصائص الميكانيكية الحيوية للعظام. في المختبر، عولجت خلايا RAW264.7 بـ receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) وmacrophage colony-stimulating factor (M-CSF) لتحفيز تمايز ناقضات العظم. استُخدمت فحوصات حيوية الخلايا، وتلطيخ tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP)، والتألق المناعي لتوضيح تأثيرات EA على تكون ناقضات العظم. بالإضافة إلى ذلك، تم تقييم تعبير البروتينات أو الجينات المرتبطة بتمايز العظام باستخدام تحليل Western blot أو تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (PCR)، على التوالي. النتائج بعد 3 أشهر من التدخل الفموي بـ EA، أظهرت الجرذان المستأصلة المبيض زيادة في كثافة العظام، وحجم العظم النسبي، وسماكة التربيق، وعدد التربيق، بالإضافة إلى انخفاض تباعد التربيق. أعاد EA كثافة العظام والبنية الدقيقة للتربيق إلى وضعها الطبيعي بطريقة تعتمد على الجرعة في الجرذان المستأصلة المبيض. بالإضافة إلى ذلك، ثبط EA تعبير TRAP وNFATc1 في الجرذان المستأصلة المبيض. علاوة على ذلك، أشارت النتائج المختبرية إلى أن EA يثبط تمايز ناقضات العظم عن طريق كبح مسار TRAF6/PI3K/AKT/NF-κB. وكشفت دراسات إضافية أن التأثير على تمايز ناقضات العظم، الذي تم تثبيطه في الأصل بواسطة EA، قد انعكس عند زيادة التعبير الجيني لـ TRAF6. الاستنتاجات أشارت النتائج إلى أن EA يمكنه تنظيم تكون ناقضات العظم سلبياً عن طريق تثبيط محور TRAF6/PI3K/AKT/NF-κB، وأن تحسين هشاشة العظام الناجمة عن استئصال المبيض في الجرذان بواسطة EA قد يمثل استراتيجية علاجية واعدة ومحتملة لعلاج هشاشة العظام.