Key points are not available for this paper at this time.
تسبب عدوى العديد من الفيروسات في تنشيط الكاسpases لتنظيم مسارات خلوية متعددة، بما في ذلك موت الخلايا المبرمج وإشارات المناعة وما إلى ذلك. تعتبر خصائص مواقع قطع الكاسpases والركائز مهمة لفهم آليات تنظيم تنشيط الكاسpases. هنا، قمنا بتحديد وتحليل نمط جديد من قطع الكاسpase AEAD، وأكدنا نشاطه في قطع الكاسpase المعتمد على الركيزة الطبيعية، مثل بروتين مرتبط بأكسيد النيتريك 1 (NOA1). من خلال دمج البروتين الفلوري الأخضر المحسن (EGFP) مع بروتين ماركر الميتوكوندريا Tom20 من خلال ببتيد نمط AEAD، تم تحديد موقع EGFP في الميتوكوندريا. عند تنشيط الكاسpase الناتج عن عدوى فيروس سينداي (SeV) أو فيروس الهربس البسيط من النوع 1 (HSV-1)، تم توزيع EGFP بشكل غير مركّز في الخلية بسبب قطع الكاسpase، مما سمح بالكشف البصري عن تنشيط الكاسpase الناتج عن الفيروس. تم تطوير مثبط مشتق من ببتيد AEAD Z-AEAD-FMK، الذي أدى إلى تثبيط أنشطة الكاسpases-1 و-3 و-6 و-7 و-8 و-9 بشكل ملحوظ، مما يظهر تأثير تثبيط واسع النطاق على الكاسpases. كما منع المثبط عملية قطع الركائز السفلية المعتمدة على الكاسpases، بما في ذلك BID وPARP1 وLMNA وpro-IL-1β وpro-IL-18 وGSDMD وGSDME، مما حمى الخلايا من موت الخلايا المبرمج وPyroptotic الناتج عن الفيروس. معًا، توفر نتائجنا منظورًا جديدًا لتحديد أنماط قطع الكاسpases الجديدة وتطوير مثبطات كاسpase جديدة وأدوية مضادة للالتهابات.
درس Fang وآخرون (Sat) هذا السؤال.