اللاكتيت ينظم التضخم القلبي المرضي من خلال تعديل اللاكتيلات للهستونات

تحت ضغط التحميل المزمن، يتعرض القلب لتنشيط الجينات الجنينية، مما يؤدي إلى تضخم عضلة القلب وإعادة تشكيل البطين، مما قد يؤدي في نهاية المطاف إلى تطور فشل القلب. إن تحديد الأهداف العلاجية الفعالة أمر بالغ الأهمية للوقاية من تضخم عضلة القلب وعلاجه. إن تعديل اللاكتيلات للهستونات (HKla) هو تعديل جديد بعد الترجمة يربط بين الأيض الخلوي والتنظيم الوراثي اللاجيني. ومع ذلك، لا يزال الدور المحدد لـ HKla في التضخم القلبي المرضي غير واضح. تهدف دراستنا إلى التحقيق فيما إذا كان تعديل HKla يلعب دورًا مسببًا للأمراض في تطور تضخم القلب. تُظهر النتائج تعبيرًا كبيرًا عن HKla في خلوية عضلة القلب المستمدة من نموذج حيواني لقصور القلب الناجم عن جراحة تضييق الشريان الأورطي العرضي، وفي خلايا عضلة القلب للفئران حديثة الولادة المحفزة بواسطة Ang II. علاوة على ذلك، تشير الأبحاث إلى أن HKla يتأثر بعملية التمثيل الغذائي للجلوكوز وتوليد اللاكتات، حيث يظهر تباينًا في النمط الظاهري استجابة لمؤثرات بيئية مختلفة. تكشف التجارب المختبرية أن اللاكتات والجلوكوز الخارجيين يمكن أن يرفعا تعبير HKla ويعززا تضخم القلب. على العكس من ذلك، فإن تثبيط إنتاج اللاكتات باستخدام مثبط جلايكوليس (2-DG)، ومثبط LDH (أوكسامات)، ومثبط LDHA (GNE-140) يقلل من مستويات HKla ويمنع تطور تضخم القلب. بشكل جماعي، تؤسس هذه الاكتشافات دورًا محوريًا لـ H3K18la في التضخم القلبي المرضي، مما يوفر هدفًا جديدًا لعلاج هذه الحالة.