Key points are not available for this paper at this time.
الأورام عالية عدم الاستقرار الميكروساتلي (MSI-H) هي أورام خبيثة تتميز بوجود عبء طفرات مرتفع، ورغم ذلك غالبًا ما تكون TP53 سليمة. واحدة من أكثر الطفرات شيوعًا في الأورام عالية MSI-H هي طفرة إطار قراءة في RPL22، وهو بروتين ريبوسومي. هنا، حددنا RPL22 كمنظم لتبادل MDM4 من خلال مفتاح تبادل بديل في الإكسون 6. يؤدي فقدان RPL22 إلى زيادة إدماج الإكسون 6 لـ MDM4 وزيادة تكاثر الخلايا ويعزز المقاومة لمثبط MDM نوتلين-3أ. يعد RPL22 مُثبطًا لخفض تعبير نظيره، RPL22L1، من خلال الوساطة في تبادل إكسون خفي يت correspond إلى نسخة مختصرة. لذلك، فإن الطفرات الضارة في RPL22 تدفع تحفيز MDM4 المسرطن وتكشف عن دائرة تبادل شائعة في الأورام عالية MSI-H والتي قد تُستخدم في توجيه العلاجات المستهدفة لمحور MDM4-p53 وتحفيز RPL22L1 المسرطن.
درس واينشتاين وزملاؤه هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: