Key points are not available for this paper at this time.
يتزايد الاهتمام العلمي بدور خلايا الغراء في الجهاز العصبي المركزي (CNS) في دعم الالتهاب الذاتي المستقل ودفع التقدم السريري في مرض التصلب المتعدد (MS). قمنا بتطبيق بروتوكول يعتمد على عامل النسخ (SOX10) لتسريع تمايز الخلايا الأليغوديندرية من خلايا السلف العصبية المستخرجة من خلايا جذعية متعددة القدرات (hiPSC)، مما أدى إلى إنتاج أعضاء منظمة ذاتيًا في الدماغ الأمامي. تشمل هذه الأعضاء العصبية والشبكيات والخلايا الأليغوديندرية والميكروغليا المستخرجة من hiPSC لتحقيق القدرة المناعية. على مدار 8 أسابيع، أنتجت الأعضاء أنواع خلايا CNS الناضجة بشكل قابل للتكرار، حيث أظهرت ملفات النسخ الفردية مشابهة لتلك الموجودة في الدماغ البشري البالغ. عند تعرضها لسوائل الدماغ الشوكي الملتهبة (CSF) من مرضى MS، تحاكي الأعضاء بشكل صحيح الظواهر العصبية التنكسية للغراء الكبير والميكروغليا والتواصل بين الخلايا كما هو مرئي في MS النشطة المزمنة. ظهرت هشاشة الخلايا الأليغوديندرية بحلول اليوم السادس بعد تعرضها لـ MS-CSF، مع انخفاض يقرب من 50%. تدعم بيانات الأعضاء الزمنية وتوسع حول دور الوسائط القابلة للذوبان في CSF في دعم الأحداث اللاحقة المؤدية إلى موت الخلايا الأليغوديندرية والتنكس العصبي الالتهابي. تدعم هذه النتائج تطبيق نموذج الأعضاء هذا لاختبار الأدوية لوقف التنكس العصبي الالتهابي.
دراسة Fagiani وآخرون (الخميس) هذا السؤال.