محفز 7-ديهدروكوليسترول ريدوكتاز بواسطة m6A يحفز تخليق الكوليسترول وإشارات cAMP لتعزيز نقائل سرطان المثانة

يحدث عدم انتظام توازن الكوليسترول في أنواع متعددة من الأورام ويعزز تقدم السرطان. قد يؤدي التحقيق في العمليات المحددة التي تحفز الأيض غير الطبيعي للكوليسترول إلى تحديد أهداف علاجية لتحسين علاج السرطان. في هذه الدراسة، لاحظنا زيادة تعبير 7-ديهدروكوليسترول ريدوكتاز (DHCR7)، وهو إنزيم أساسي في تخليق الكوليسترول، داخل أنسجة سرطان المثانة مقارنة بالأنسجة الطبيعية، مما كان مرتبطًا بزيادة نقائل سرطان المثانة. تم نسب زيادة تعبير DHCR7 في سرطان المثانة إلى انخفاض تحلل mRNA بوساطة YTHDF2. أدى فقدان أو تثبيط DHCR7 إلى تقليل غزو خلايا سرطان المثانة في الأنابيب وتقليل النقائل في الجسم الحي. على المستوى الآلي، عزز DHCR7 نقائل سرطان المثانة عن طريق تنشيط مسار cAMP / بروتين كيناز A / FAK. على وجه الخصوص، زاد DHCR7 من مستويات cAMP من خلال زيادة محتوى الكوليسترول في جداول الدهون، وبالتالي تسهيل نقل إشارات المسارات التي تتوسطها المستقبلات cAMP. كما زاد DHCR7 من مسار إشارة cAMP عن طريق تقليل تركيز 7-ديهدروكوليسترول وتعزيز نسخ مستقبل البروتين G، وهو مستقبل البوليببتيد المثبط للمعدة. بشكل عام، تظهر هذه النتائج أن DHCR7 يلعب دوراً مهماً في غزو سرطان المثانة وانتشاره عن طريق تعديل تخليق الكوليسترول وإشارات cAMP. علاوة على ذلك، يُظهر تثبيط DHCR7 وعداً كاستراتيجية علاجية قابلة للتطبيق لقمع غزو سرطان المثانة وانتشاره. الدلالة: يؤدي تثبيط DHCR7 إلى إعادة برمجة الأيض للكوليسترول وإعادة تشكيل جداول الدهون لتعطيل محور cAMP / بروتين كيناز A / FAK وقمع نقائل سرطان المثانة، مما يشير إلى الإمكانيات العلاجية لاستهداف DHCR7.