استجابة الخلايا المعززة بفعل نقص الأكسجة والملف الالتهابي في الخلايا الليفية الرئوية من مرضى COPD مقارنة بالأفراد الأصحاء

مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) هو مرض غير متجانس يتميز بالتهاب الشعب الهوائية المزمن، وتوسع القصبات الهوائية (ال Emphysema) وإعادة تشكيل الأوعية الدموية. يرتبط المرض بنقص الأكسجة، والالتهاب، والإجهاد التأكسدي. تعتبر الخلايا الليفية الرئوية خلايا مهمة في عمليات إعادة التشكيل في COPD، كونها المنتج الرئيسي للبروتينات المتواجدة في المادة خارج الخلوية، وكذلك في تصنيع عوامل النمو والوسائط الالتهابية. في هذه الدراسة، هدفنا إلى التحقيق فيما إذا كانت هناك اختلافات في كيفية استجابة الخلايا الليفية الرئوية الأولية المأخوذة من مرضى COPD والأفراد الأصحاء لنقص الأكسجة (1% O2) ومثيرات الألياف مع TGF-β1 (10 ng/mL). تم تحليل الجينات والبروتينات المرتبطة بالإجهاد التأكسدي، وإجهاد الشبكة الإندوبلازمية، وإعادة التشكيل، والالتهاب باستخدام RT-qPCR وELISA. أدى نقص الأكسجة إلى اختلافات في تعبير الجينات المعنية بالإجهاد التأكسدي (SOD3 وHIF-1α)، وإجهاد الشبكة الإندوبلازمية (IRE1 وPARK وATF6)، والاستماتة (c-Jun وBcl2)، وإعادة التشكيل (5HTR2B وCollagen7 وVEGFR2) في الخلايا الليفية الرئوية من مرضى COPD مقارنة بالأفراد الأصحاء، حيث كانت خلايا الليف الرئوية في مرضى COPD عمومًا أقل استجابة. زاد إفراز VEGF-C بعد نقص الأكسجة، في حين أن TGF-β قلل بشكل ملحوظ من استجابة VEGF لنقص الأكسجة وإفراز HGF. كانت خلايا الليف الرئوية من مرضى COPD لها إفراز أعلى من IL-6 وIL-8 وMCP-1 وPGE2 مقارنةً بالخلايا الليفية الرئوية من الأفراد الأصحاء. كان إفراز الوسائط الالتهابية أقل تأثراً بنقص الأكسجة، بينما أدى TGFβ1 إلى اختلافات في الملف الالتهابي بين الخلايا الليفية من مرضى COPD والأفراد الأصحاء. تشير هذه النتائج إلى وجود تغيير في تنظيم الجينات المرتبطة بمختلف استجابات الإجهاد وإفراز الوسائط المرتبطة بإعادة التشكيل، المرتبطة بـ COPD ونقص الأكسجة، حيث كانت استجابة الخلايا الليفية من مرضى COPD غير كافية.