التحديد القائم على المسار للعشوائية المنجلية لمستويات IL-6 قبل العدوى يبرز دورها في مرض فيروس كورونا

الأهداف: لقد اقترحت مستويات إنترلوكين 6 (IL-6) عند دخول المستشفى كمعيار للتنبؤ بالمرض، وقد تم اقتراح مضادات IL-6 لعلاج المرضى المصابين بـ COVID-19 الشديد. ومع ذلك، لا يُعرف الكثير عن العلاقة بين مستويات IL-6 قبل COVID-19 وخطر الإصابة بـ COVID-19 الشديد. لسد هذه الفجوة، قمنا هنا بدراسة شاملة للعلاقة بين مكونات مسار IL-6 المدفوعة وراثيًا وخطر الإصابة بـ COVID-19 الشديد. الطرق: استخدمنا تصميم دراسة عشوائية منجلية بعينتين واسترجعنا أدوات وراثية لمؤشرات الدم لنشاط IL-6، بما في ذلك IL-6، ونواقل IL-6 القابلة للذوبان، وناقل إشارة IL-6، وCRP، من دراسات GWAS المتاحة الكبيرة المناسبة. لتحديد العلاقات بين هذه الأدوات ونتائج COVID-19، استخدمنا بيانات من مبادرة علم الوراثة المضيفة ودراسات GenOMICC. النتائج: كشفت تحليلاتنا عن علاقات معكوسة بين مستويات IL-6 المدفوعة وراثيًا ومستقبلها القابل للذوبان مع خطر تطور المرض الشديد (OR = 0.60 و0.94، على التوالي). كما أظهرت أيضًا علاقة إيجابية للمرض الشديد مع مستوى الناقل القابل للذوبان (OR = 1.13). فقط علاقات IL-6 مع نتائج COVID-19 الشديدة وصلت إلى حد الدلالة المصحح للاختبارات المتعددة (p < 0.003؛ مع دخول المستشفى بسبب COVID-19 والمرض الحرج). الاستنتاجات: هذه العلاقات السببية المحتملة لمستويات IL-6 قبل COVID-19 مع خطر تطور الأعراض الشديدة توفر فرصًا لمزيد من تقييم هذه العوامل كعلامات توقعية/وقائية لـ COVID-19 الشديد. ستحتاج الدراسات المستقبلية إلى توضيح ما إذا كان الخطر الأعلى لدورة مرض شديد مع مستويات IL-6 الأساسية المنخفضة قد يمتد أيضًا إلى أمراض معدية أخرى.