التفاعلات بين الجزيئات لتراكيز عالية من الأجسام المضادة التي تؤدي إلى مشاكل اللزوجة، وظهور الزُرَق، وانفصال الطور

الملخص: حالياً، تعد الأجسام المضادة طرق علاجية رئيسية في أبحاث وتطوير المستحضرات البيولوجية. بسبب الجرعة العالية المطلوبة لبعض التطبيقات السريرية، يتم صياغة الأجسام المضادة بتركيز بروتين عالي لتسهيل الإدارة، والشحن والتخزين. سنقوم بوصف التفاعلات بين الجزيئات التي يمكن أن تحدث في بيئات ذات تركيز بروتين عالٍ. هناك نوعان من التفاعلات الطاردة، وهما: التأثيرات الكهروستاتيكية وتأثيرات الحجم المستبعد، وثلاثة أنواع من التفاعلات الجذابة، وهي: الهيدروفوبية، والكهروستاتيكية، والترابط المتقاطع، التي يجب أخذها بعين الاعتبار في مثل هذه البيئات المكتظة. ثم نعرض عواقب هذه التفاعلات بين الجزيئات، مما يؤدي إلى لزوجة عالية، وظهور الزُرَق، وانفصال الطور لمحاليل الأجسام المضادة. يتم استخدام المذيبات المشتركة للتحكم في الاستقرار، والهياكل، والتفاعلات الجزيئية وبالتالي للتخفيف من هذه المشاكل المرتبطة بالمحاليل. من بين المذيبات المشتركة المختلفة، تم استخدام الأرجينين على نطاق واسع لقمع التفاعلات بين البروتينات عند تركيز بروتين عالٍ. يتفاعل الأرجينين بشكل ضعيف ولكن بشكل شامل مع المجموعات العطرية/الهيدروفوبية وكذلك المجموعات المشحونة على البروتينات، مما يؤدي إلى قمع فعال للزوجة، وظهور الزُرَق، وانفصال الطور لمحلول الجسم المضاد.