تزيد تعبير Fgf23 من عبء لويحات تصلب الشرايين في الفئران الذكور المعوزة لعامل ApoE

مقدمة تحتوي مكونات كل من الجهاز المناعي الفطري والمكتسب على تأثيرات على جدران الشرايين في تصلب الشرايين. يُعتبر عامل نمو الأنسجة الليفية-23 (FGF23) هرمونًا منظمًا للفوسفات مرتبطًا بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة أو غيرهم. ومع ذلك، لا يزال من المتنازع عليه ما إذا كان FGF23 مجرد علامة حيوية أو يسهم في ظهور أمراض القلب والأوعية الدموية. هنا، قمنا بالتعبير الزائد عن FGF23 في الفئران المعوزة لعامل ApoE-/- لتحديد دور FGF23 في تكون تصلب الشرايين. الطرق والنتائج تم حقن الفئران المعوزة لعامل ApoE-/- التي تبلغ من العمر 10 أسابيع عبر الوريد الذيل الهيدرو ديناميكيًا باستخدام بلازميد يشفر لـ Fgf23، وتم التضحية بها بعد 10 أسابيع. زادت تركيزات Fgf23 أكثر من 400 ضعف في مجموعة المعالجة بـ Fgf23، وبقيت مرتفعة طوال التجربة. عانت الفئران في مجموعة Fgf23 من نقص الفوسفات في الدم، وارتفاع مستوى هرمون الغدة الجار درقية الثانوي، وزيادة متوسطة في تركيزات الكرياتينين في البلازما. تطورت لويحات تصلب شرايين أكبر لدى الفئران الذكور المعوزة لعامل ApoE-/- المعرضة لمستويات عالية من Fgf23 مقارنةً بالضوابط، في منطقتين مختلفتين من الشريان الأورطي، بينما لم تُلاحظ أي اختلافات في عبء اللويحات بين إناث ApoE-/- والضوابط. كانت تركيزات IL-6 في المصل مرتفعة في مجموعة Fgf23، مرتبطة باستجابة التهابية وعائية لخلايا البلعمة والعدلات، مع تحول خلايا T CD4+ الفعالة من النوع Th1 إلى Th17 وهجرة اللمفاويات إلى الطحال. الخلاصة يزيد Fgf23 من عبء تصلب الشرايين في الفئران الذكور المعوزة لعامل ApoE-/- ويؤثر على كل من الجهاز المناعي الفطري وتحت المجموعات الخلوية T، مما يخلق بيئة التهابية قد تعزز النتائج السريرية السلبية المرتبطة بزيادة Fgf23.