دليل ما قبل السريرية على مبدأ فعالية البروتينات الصغيرة المضادة لـ Th17 الموصولة عن طريق الفم

إن الإنترلوكين (IL)-23 و IL-17 هما أهداف علاجية مثبتة في الأمراض الذاتية الالتهابات. وقد أظهرت الأجسام المضادة المستهدفة لـ IL-23 و IL-17 فعالية سريرية ولكنها محدودة بتكاليف مرتفعة، ومخاطر السلامة، وغياب الفعالية المستمرة، وسوء راحة المرضى حيث تتطلب إعطاءً عن طريق الوريد. هنا، نقدم بروتينات صغيرة مصممة تعيق IL-23R و IL-17 ب affinities مشابهة للأجسام المضادة، وفي جزء صغير من الحجم الجزيئي. تعمل هذه البروتينات الصغيرة على حجب إشارات الخلايا بقوة في المختبر وهي مستقرة للغاية، مما يتيح إعطاءها عن طريق الفم وتصنيعها بتكلفة منخفضة. يظهر IL-23R minibinder المقدم عن طريق الفم فعالية أفضل من جسم مضاد سريري مضاد لـ IL-23 في التهاب القولون الفأري وله ملف حركية دوائية (PK) وتوزيع حيوي مواتٍ في الجرذان. تظهر هذه الدراسة أن البروتينات الصغيرة المصممة حديثًا والمقدمة عن طريق الفم يمكن أن تصل إلى هدف علاجي عبر حاجز الظهارة المعوية. مع قوتها العالية، وثباتها في الأمعاء، وسهولة تصنيعها، فإن البروتينات الصغيرة المصممة حديثًا تمثل طريقة واعدة للبيولوجيات الفموية.