تعبير جيني غير متجانس لمكونات روابط الخلايا الضيقة ثنائية الخلايا وثلاثية الخلايا في الجهاز الهضمي البشري

موقع رئيسي لامتصاص الأدوية المأخوذة عن طريق الفم هو الجهاز الهضمي، حيث يعمل الظهارة المخاطية كحاجز يفصل بين داخل الجسم والبيئة الخارجية. المسافات بين الخلايا بين خلايا الظهارة المجاورة مُغلقة بواسطة روابط الخلايا الضيقة (TJs) ثنائية الخلايا وثلاثية الخلايا. على الرغم من أن إحدى الاستراتيجيات لتحسين امتصاص الأدوية في الأمعاء هي تعديل هذه الروابط، إلا أنه لم يتم إجراء تحليل شامل لتعبير الجينات (mRNA) لمكونات هذه الروابط بشكل كامل في البشر. في هذه الدراسة، استخدمنا عينات خزعة بشرية من مخاط طبيعي يظهر عدم وجود التهاب مرئي بالمنظار تم جمعه من الاثني عشر، والصائم، والدقاق، والقولون، والمستقيم لفحص ملفات التعبير الجيني لـ TJ للمكونات، بما في ذلك الأوكلودين وتركولين وأعضاء عائلة كلاودين، وعائلة زونولا أوكلودنس، وعائلة جزيء الالتصاق الرابط (JAM)، وعائلة أنغولين. ارتفعت مستويات تعبير كلاودين-3، -4، -7، -8، و-23 في كل قسم على طول الجهاز الهضمي من الأجزاء العليا إلى الأجزاء السفلية، كما ارتفعت مستويات التعبير عن أنغولين-1 و-2. على العكس، انخفضت مستويات تعبير كلاودين-2 و-15 في الأمعاء الغليظة مقارنة بالأمعاء الدقيقة. ظلت مستويات تعبير الأوكلودين، والتركولين، وJAM-B و-JAM-C دون تغيير في جميع أنحاء الأمعاء. بالنظر إلى تخصصها القطاعي، يبدو أن كلاودين-8، وكلاودين-15، وأنغولين-2 تعتبر أهدافًا لتطوير معززات النفاذية في المستقيم، والأمعاء الدقيقة، والأمعاء الغليظة، على التوالي. ستفيد هذه البيانات المتعلقة بالملفات التعبيرية غير المتجانسة لمكونات روابط الخلايا الضيقة في تطوير معززات نفاذية آمنة وفعالة للأمعاء.