Key points are not available for this paper at this time.
على الرغم من أن التكسوباكتي هو مرشح واعد لعقار مضاد حيوي ضد البكتيريا إيجابية الجرام، فإنه يتجمع لتشكيل هلام قد يحد من الإدارة الوريدية. لقد أبلغنا سابقًا عن مسببات للأدوية من نوع O-acyl isopeptide لنظائر التكسوباكتي التي تعالج مشكلة تشكيل الهلام مع الحفاظ على النشاط المضاد للبكتيريا. أطلقنا على هذه المركبات اسم الإيزوباكين. في هذه الرسالة الحالية، نقدم تسعة نظائر جديدة للإيزوباكين تظهر ميلاً منخفضًا لتشكيل الجل في الظروف المائية مع الحفاظ على نشاط مضاد حيوي قوي ضد MRSA و VRE وغيرها من البكتيريا إيجابية الجرام. تحتوي هذه النظائر من الإيزوباكين على بقايا أحماض أمينية متاحة تجاريًا في الموضع 10، مما يحل محل بقايا l-allo-enduracididine التي يصعب تصنيعها والتي توجد في التكسوباكتي. تتحول الإيزوباكين إلى نظائرها من التكسوباكتي عند pH فسيولوجي وتظهر نشاط هيموليتيك ضئيل أو معدوم أو سُمّية خلوية. نظرًا لأن نظائر الإيزوباكين تُظهر قابلية ذوبان محسنة، وتباطؤ تشكيل الجل، وهي أكثر سهولة في التصنيع، فمن المتوقع أن تكون نظائر الإيزوباكين للأدوية أفضل مرشحين للأدوية من التكسوباكتي.
درس جونز وآخرون (الثلاثاء) هذا السؤال.