Key points are not available for this paper at this time.
أصبحت MCM8 جينًا أساسيًا في الشيخوخة الإنجابية وهي ضرورية لإصلاح إعادة التركيب المتماثل أثناء الانقسام الاختزالي. كما أنها تحافظ على استقرار الجينوم من خلال تنسيق استجابة الإجهاد خلال الانقسام، ولكن لا تزال وظيفتها في خلايا الجرثومة الانقسامية غير واضحة. هنا، وجدنا أن تعطيل MCM8 في الفئران أدى إلى عيوب في تكاثر خلايا الجرثومة الأولية (PGCs) وفي النهاية أثر على الخصوبة. وأثبتنا أيضًا أن MCM8 تتفاعل مع اثنين من الهيلاساز المعروفين DDX5 و DHX9، وأن فقدان MCM8 أدى إلى تراكم R-loop من خلال تقليل احتباس هذه الهيلاساز في R-loops، مما تسبب في عدم استقرار الجينوم. ظهرت خلايا تحمل طفرات تسبب نقص المبيض المبكر في MCM8 مع تفاعل منخفض مع DDX5 مستويات مرتفعة من R-loop. تظهر هذه النتائج أن MCM8 تتفاعل مع العوامل التي تحل R-loop لمنع تلف الحمض النووي الناتج عن R-loop، مما قد يساهم في الحفاظ على سلامة الجينوم لـ PGCs وتأسيس الاحتياطي الإنجابي. تكشف اكتشافاتنا بذلك عن دور أساسي لـ MCM8 في تطوير PGCs وتحسن فهمنا للشيخوخة الإنجابية الناتجة عن عدم استقرار الجينوم في خلايا الجراثيم الانقسامية.
قام وين وآخرون (مون،) بدراسة هذا السؤال.