التحكم النشط في الديناميات الدوائية باستخدام مركبات البوليمر-دواء المستجيبة للضوء لعلاج التقاط نيوترونات البورون

في علاج التقاط نيوترونات البورون (BNCT)، يجب أن تتمتع أدوية البورون بتركيزات عالية من البورون داخل الورم أثناء التعرض للنيوترونات، مع ضرورة إزالتها من الدم والأعضاء الطبيعية. ومع ذلك، يكون من الصعب عمومًا تحقيق مثل هذا التراكم الورمي وإزالة سريعة في نفس الوقت بصفة منضبطة زمنياً. هنا، قمنا بتطوير مركب بوليمر-دواء يمكنه التحكم بشكل نشط في إزالة الأدوية من الدم. يعتمد هذا المركب البوليمر-دواء على بوليمر متوافق حيوياً يتراكم بشكل سلبي في الأورام. تم ربط سلاسل جانبية مع أدوية البورون ذات الوزن الجزيئي المنخفض، والتي يتم إخراجها على الفور بواسطة الكلى، عبر روابط قابلة للكسر بالضوء. في نموذج الورم تحت الجلد لدى الفئران، كان بالإمكان تراكم المركب البوليمر-دواء في الورم مع نسبة تركيز بورون عالية من الورم إلى الأنسجة الطبيعية المحيطة (~10) بعد الحقن الوريدي بينما بقي قدر كبير أيضاً في مجرى الدم. أدى تعرض الأوعية الدموية للضوء من خلال سطح الجلد إلى كسر الرابط لإطلاق دواء البورون في الدم، مما يسمح بإزالة سريعة من مجرى الدم. وفي الوقت نفسه، يمكن الحفاظ على تركيز البورون في الورم الذي لم يتعرض للضوء مرتفعاً، مما يسمح بتأثيرات قوية لعلاج BNCT. في BNCT سريري، يتم تحديد جرعة النيوترونات الحرارية للأورام الصلبة بواسطة أقصى تعرض للإشعاع على الأعضاء الطبيعية. وبالتالي، قد يمكّننا مركب البوليمر-دواء من زيادة جرعة الإشعاع العلاجي للأورام في مثل هذه الحالة العملية.