العلاج من خلال المتباينة: التأثير العلاجي للبوتين في الأمراض المعتمدة على NLRP3

الملخص خلفية: تدفع الاستجابات الالتهابية الشاذة بدء وتقدم مختلف الأمراض، ويعتبر فرط تنشيط جسم NLRP3 العامل الممرض الأساسي. تمثل مثبطات NLRP3 الصيدلانية علاجاً محتملاً لعلاج هذه الأمراض لكنها غير متاحة بعد سريرياً. المنتج الطبيعي البوتين له نشاط مضاد للالتهاب ممتاز، ولكن لم يتم بعد التحقيق في آلياته المحتملة. في هذه الدراسة، هدفنا إلى تقييم قدرة البوتين على منع تنشيط جسم NLRP3 والتأثيرات التخفيفية للبوتين على الأمراض المعتمدة على NLRP3. الطرق: تم معالجة الماكروفاجات المشتقة من نخاع العظم التي تم تحفيزها بواسطة الليبوبوليسكاريد (LPS) مسبقاً بالبوتين ومجموعة متنوعة من المحفزات المؤدية لجسم الاستجابة الالتهابية. تم أيضاً الكشف عن مستويات البوتاسيوم داخل الخلية، وتكوين أوليغوميرات ASC وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية لتقييم الآليات التنظيمية للبوتين. علاوة على ذلك، تم استخدام نماذج الفئران لالتهاب الصفاق الناتج عن LPS، والتهاب القولون الناتج عن سلفات الصوديوم الدكستران، والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي الناتج عن نظام غذائي عالي الدهون لاختبار ما إذا كان للبوتين تأثيرات وقائية على هذه الأمراض المعتمدة على NLRP3. النتائج: يمنع البوتين تنشيط جسم NLRP3 في ماكروفاجات الفئران عن طريق تثبيط تكوين أوليغوميرات ASC، وقمع إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية، وزيادة تعبير مسار مضادات الأكسدة المسمى بالعامل النووي المرتبط بخلايا الدم الحمراء 2 (Nrf2). من المهم أن التجارب الحية أظهرت أن إعطاء البوتين له تأثير وقائي كبير على نماذج الفئران لالتهاب الصفاق الناتج عن LPS، والتهاب القولون الناتج عن سلفات الصوديوم الدكستران، والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي الناتج عن نظام غذائي عالي الدهون. الخلاصة: توضح دراستنا مفهوم العلاج من خلال المتباينة، أي تطبيق البوتين لتوسيع الأساليب العلاجية وعلاج مجموعة من الأمراض الالتهابية المدفوعة بواسطة NLRP3.