Key points are not available for this paper at this time.
ملخص إن تثبيط تشكيل ثلاثيات عامل نخر الورم (TNF)-α يجعلها غير نشطة لارتباطها بمستقبلاتها، مما يخفف من الدورة الشريرة للالتهاب. قمنا بتصميم ببتيد (PIYLGGVFQ) يحاكي سلسلة من وحدات TNFα البشرية باستخدام مجموعة من الطرق الحاسوبية، مثل العثور على موقع النشاط (Acsite)، وتفاعل البروتين-بروتين (PPI)، ودراسات الارتباط (GOLD و Flex-X) تلاها دراسات محاكاة الديناميكية الجزيئية (MD). أكدت دراسات الديناميكية الجزيئية تفاعل الجزيئات بين الببتيد وTNFα. أظهرت الفرز الخلوي المنبه بالفلوريسcence والميكروسكوب الفلوريسنسي أن الببتيد عزز فعالية تثبيط ارتباط TNF بمستقبلات سطح الخلية. أظهرت تجارب زراعة الخلايا أن الببتيد أثبط بشكل كبير الموت الخلوي الناتج عن TNFα. بالإضافة إلى ذلك، تم قمع الانتقال النووي لعامل النووى كابا B (NFκB) بشكل كبير في خلايا A549 المعالجة بالببتيد، كما لوحظ في في immunofluorescence وتجارب نقل الجل. علاوة على ذلك، حمى الببتيد من تلف المفاصل في نموذج الفئران للفصال العظمي الناتج عن الكولاجين (CIA)، كما تم الكشف عنه في مسح الميكرو بؤري-CT. في الختام، سيكون هذا المثبط لـ TNFα مفيدًا في الوقاية وإصلاح تدمير العظام الالتهابي وفقدانها اللاحق في نموذج الفئران لـ CIA وكذلك في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) البشري. وهذا يستدعي مزيدًا من التحقيقات السريرية للاستفادة من تأثيره المحتمل كدواء مضاد للفصال العظمي.
درس ساهو وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.