درجة IFN-I ومتغيرات جينية نادرة في الأطفال المصابين بالذئبة الحمراء النظامية

المقدمة: يعتبر التفعيل المفرط لإشارات الإنترفيرون I (IFN I) أحد أهم الآليات المسببة للأمراض في الذئبة الحمراء النظامية (SLE). تشير مظاهر المرض المبكرة ومسارات SLE الأكثر حدة في الأطفال إلى تأثير جيني أقوى في SLE الذي يبدأ في الطفولة (cSLE). الهدف: تقييم درجة IFN-I ومتغيرات SLE الجينية المرتبطة بـ cSLE. المواد والطرق: شملت الدراسة 80 مريضًا مصابًا بـ cSLE. تم تقييم درجة IFN I من خلال قياس كمية 5 نسخ منظمة بواسطة IFN I (IFI44L و IFI44 و IFIT3 و LY6E و MXA1) باستخدام PCR في الوقت الحقيقي في 60 مريضًا. تم إجراء تسلسل الإكسوم السريري (CES) في 51 مريضًا. تم إجراء تسلسل الإكسوم الكامل في 32 مريضًا كانت نتائج CES لديهم سلبية. النتائج: كان لدى 46 من أصل 60 مريضًا (77%) درجات IFN-I مرتفعة. تم ربط نقص الكريات البيضاء وتأثر الجلد بزيادة التعبير عن IFI44 و IFI44L، بينما كان نقص التكامل المرتبط بالتنشيط المفرط لـ IFIT3 و LY6E و MX1. لم يتم العثور على أي ارتباط بين درجة IFN-I ونشاط المرض. تم العثور على متغير جيني نادر واحد على الأقل، ربما مرتبط بـ SLE، في 29 (56.9%) مريضًا. كانت تردد أي متغيرات جينية مرتبطة بـ SLE في المرضى ذوي الدرجات المرتفعة من IFN 84%، وفي المرضى ذوي الدرجات الطبيعية من IFN 33%، وفي المجموعة التي لم يتم تقييم درجة IFN فيها 65% (p = 0.040). كانت الغالبية العظمى من المتغيرات الجينية (74%) مرتبطة وظيفياً بعمليات استشعار الأحماض النووية وإشارات IFN. تم رصد أعلى تردد للمتغيرات الجينية في مرضى السكهي (9/14؛ 64.3%)؛ كان لدى ثلاثة مرضى غير مرتبطين متغيرات متطابقة في جينات PTPN22 و TREX1، على التوالي. الاستنتاجات: أكثر من نصف المرضى المصابين بـ SLE الذي يبدأ في الطفولة لديهم متغيرات نادرة في جينات مرتبطة بـ SLE. يمكن اعتبار درجة IFN-I أداة لاختيار المرضى للتقييم الجيني الإضافي الذين يُشتبه في إصابتهم بالذئبة الأحادية الجينية.