دراسة عالمية عشوائية من المرحلة III لعلاج تيسليزوماب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي مقابل البلاسيبو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي كعلاج خط أول لسرطان المريء الحرشفي المتقدم/النقائل (تحديث RATIONALE-306): متابعة على مدى 3 سنوات كحد أدنى للبقاء على قيد الحياة.

4032 خلفية: RATIONALE-306 (NCT03783442) هي أول دراسة عالمية للتحقيق في العلاج بمثبطات بروتين موت الخلايا المبرمج 1 بالتزامن مع خيارات مختلفة من العلاجات الكيميائية في العلاج خط الأول (1L) لسرطان المريء الحرشفي المتقدم/النقائل (ESCC). في تحليل مؤقت (IA)، أظهر تيسليزوماب (TIS) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي تحسناً ذا دلالة إحصائية ومعنى سريري في البقاء العام (OS) مقارنة بالبلاسيبو (PBO) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي، مع ملف أمان يمكن التحكم فيه. هنا، نقدم بيانات فعالية وأمان محدثة بعد متابعة لا تقل عن 3 سنوات بعد فتح الدراسة في IA. الطرق: تم تسجيل البالغين المصابين بسرطان المريء الحرشفي المتقدم النقائلي غير القابل للجراحة ولم يتلقوا علاجاً نظامياً سابقًا للمرض المتقدم، وتم توزيعهم عشوائيًا (1:1؛ مصنف حسب المنطقة والعلاج النهائي السابق والكيماوي المختار من قبل المحقق) لتلقي TIS 200 ملغ (الذراع A) أو PBO (الذراع B) عبر الوريد كل 3 أسابيع بالاشتراك مع العلاج الكيميائي (بلاتينوم بالاشتراك مع فلوروبيريميدين أو بلاتينوم بالاشتراك مع باكليتاكسيل)، حتى تقدم المرض أو السمية غير المحتملة. كانت النقطة الأساسية للبقاء العام في مجموعة النية للعلاج. تضمن الأهداف الثانوية البقاء بدون تقدم (PFS)، ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR)، ومدة الاستجابة (DoR)، جميعها حسب المحقق، والسلامة. النتائج: تم توزيع 649 مريضاً (pts) عشوائيًا (الذراع A، n=326؛ الذراع B، n=323). بعد متابعة الدراسة لمدة لا تقل عن 36.0 شهراً، تم الحفاظ على التحسينات في البقاء العام، PFS، وDoR في الذراع A مقارنةً بالذراع B (الجدول) بالنسبة للتحليل المؤقت. كانت نسبة الخطر (HR) للبقاء العام مع TIS بالاشتراك مع العلاج الكيميائي مقارنةً بـ PBO بالاشتراك مع العلاج الكيميائي 0.70 (فترة الثقة 95%: 0.59، 0.83). مشابهًا لتحليل IA، كانت incidences of adverse events (TRAEs) من أي درجة (96.6% مقابل 96.3%) أو من الدرجة ≥3 (67.0% مقابل 64.5%) متقاربة بين الذراعين A وB، على التوالي؛ كانت أحداث السمية الناتجة عن العلاج التي أدت إلى توقف العلاج أعلى في الذراع A (32.1%) مقارنةً بالذراع B (22.1%). في الذراع A مقابل B، كان TRAEs الجادة تحدث في 29.9% مقابل 19.6% من المرضى؛ وTRAEs التي أدت إلى الوفاة حدثت في 1.9% و1.2%. الاستنتاجات: بعد متابعة لا تقل عن 3 سنوات، استمر TIS بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في إظهار تحسينات ذات دلالة سريرية في البقاء العام وPFS وفائدة استجابة مضادة للورم المستمرة مقارنةً بـ PBO بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من ESCC المتقدم/النقائلي، دون وجود إشارات أمان جديدة. معلومات التجربة السريرية: NCT03783442 . الجدول: انظر النص.