استكشاف مجموعات خلايا T كمتنبئات للاستجابة لعلاج الأجسام المضادة ثنائية الاتجاه المستهدفة لـ BCMA في الورم النقوي المتعدد.

7567 الخلفية: أظهر علاج الأجسام المضادة ثنائية الاتجاه المستهدفة لـ BCMA معدلات استجابة وبقاء غير مسبوقة لدى المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد المتكرر/المقاوم. وقد أظهرت الفعالية السريرية لعلاج الأجسام المضادة ثنائية الاتجاه أنه يعتمد على وظيفة خلايا T، ومع ذلك، لم يتم العثور على ارتباط بين المعايير السريرية، مثل عدد اللمفاويات المطلق (ALC) والاستجابة للأجسام المضادة ثنائية الاتجاه. كان الهدف من هذه الدراسة هو توضيح ما إذا كانت مجموعات خلايا T المختلفة، مثل تعداد CD4 وCD8 وكذلك نسبتها ضمن ALC مرتبطة بنتيجة علاج الأجسام المضادة ثنائية الاتجاه المستهدفة لـ BCMA. الطرق: جمعنا بيانات بأثر رجعي عن 79 مريضًا تم علاجهم بجرعة كاملة واحدة على الأقل من الأجسام المضادة ثنائية الاتجاه المستهدفة لـ BCMA. تم قياس مجموعات خلايا T، بما في ذلك ALC، CD3 الكلي، CD4 وCD8، من الدم المحيطي خلال 7 أيام قبل بدء علاج الأجسام المضادة ثنائية الاتجاه. تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام إصدار SAS 9.4 باستخدام نماذج الانحدار اللوجستي أحادي ومتعدد المتغيرات. النتائج: كان متوسط عمر مجموعة المرضى 72 (31-84) عامًا حيث كان 40/79 (51%) من الذكور و15/79 (19%) من الأمريكيين الأفارقة. كان متوسط خطوط العلاج 5 (2-12) حيث كان 78/79 (99%) من المرضى مقاومين من الفئة الثلاثية و50/79 (63%) مقاومين من فئة الخمسة أدوية. كان 59/79 (75%) من المرضى لديهم على الأقل زرع خلايا جذعية واحد (SCT) حيث خضع 35/79 (44%) لزرع SCT مرتين على الأقل. كان 26/79 (33%) من المرضى قد تعرضوا مسبقًا لعلاج مستهدف لـ BCMA، حيث تلقى 18/79 (23%) و8/79 (10%) العلاج بالأجسام المضادة belantamab mafodotin أو خلايا Car-T المستهدفة لـ BCMA على التوالي. حدث متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) في 38/79 (48%) من المرضى مع كون الغالبية (92%) من الدرجة 1 بينما كانت النسبة المتبقية من الدرجة 2. كان متوسط ALC 1.02 (0.25-5) x10 3 /مل، كان متوسط عدد CD4 0.27 (0.04-1.13) x10 3 /مل بينما كان متوسط عدد CD8 0.5 (0.07-2.97) x10 3 /مل. كانت نسبة الاستجابة الكلية (OR) لمجمل المجموعة 82% (69/79) مع كون أفضل المستجيبين (استجابة جزئية جيدة جدًا) يمثلون 51% (40/79). على الرغم من أن إجمالي ALC وعدد CD4 وCD8 لم تظهر تأثيرًا على الاستجابة لعلاج الأجسام المضادة ثنائية الاتجاه المستهدفة لـ BCMA، إلا أن نسبة CD4 إلى ALC أثبتت ارتباطًا كبيرًا بـ OR (p أحادي المتغير = 0.04) وأفضل استجابة (p أحادي المتغير = 0.004، p متعدد المتغيرات = 0.01). لم يكن لنسبة CD8 إلى ALC تأثير كبير في هذه المجموعة من المرضى. العامل الوحيد الآخر الذي أظهر ارتباطًا كبيرًا مع الاستجابة كان عدد خطوط العلاج السابقة حيث كانت الأعداد الأعلى مرتبطة باستجابة أسوأ (p = 0.046). الاستنتاجات: تشير دراستنا إلى أن زيادة نسبة خلايا CD4 ضمن ALC مرتبطة بشكل كبير باستجابة أفضل لعلاج الأجسام المضادة ثنائية الاتجاه المستهدفة لـ BCMA. في حين أن الدراسات المستقبلية مطلوبة لتفصيل وظيفة CD4 في علاج الأجسام المضادة ثنائية الاتجاه، توحي نتائجنا بأن استراتيجيات علاجية لزيادة نسبة CD4 قد تؤدي إلى تحسين فعالية علاج الأجسام المضادة ثنائية الاتجاه.