الفعالية والسلامة في العالم الحقيقي للعلاج بدابرافينيب-تراميتينيب كعلاج أولي لسرطان الميلانوما المنتشر المُصاب بتحور BRAF: نتائج دراسة GEM1801.

الخلفية: يُعتبر دابرافينيب-تراميتينيب (DT) جزءًا من ترسانة العلاج لسرطان الميلانوما المنتشر المُصاب بتحور BRAFV600. ومع ذلك، فإن نتائج الفعالية التفصيلية لدابرافينيب وتراميتينيب حسب الملف التنبؤي للمريض في العالم الحقيقي محدودة. الطرق: GEM1801 هي دراسة استباقية مراقبة تحلل أنماط العرض المرضي السريرية والمرضية، وخيارات خطوط العلاج المختلفة والنتائج الصحية المترتبة على العلاجات لدى مرضى الميلانوما في إسبانيا. في هذه الدراسة نركز على المرضى الذين يتلقون DT كعلاج أولي في الميلانوما المنتشرة. استنادًا إلى دراسات سابقة، حددنا 3 مجموعات فرعية: التنبؤ الجيد (LDH طبيعي وأقل من 3 مواقع انتشاريه)، التنبؤ السيء (LDH مرتفع و3 مواقع انتقالية أو أكثر)، والتنبؤ المتوسط (لا ينتمي إما للتنبؤ الجيد أو السيء). النتائج: من أغسطس 2018 إلى ديسمبر 2022، تم تسجيل 140 مريضًا يتلقون DT؛ منهم 45 (32.1%) بتنبؤ جيد، 42 (30%) بتنبؤ متوسط و34 (24.3%) بتنبؤ سيء. لم يكن بالإمكان تخصيص مجموعة فرعية لـ 19 مريضًا بسبب نقص معلومات عن LDH أو مواقع الانتشار. كان البقاء الإجمالي (OS) أطول عند المرضى ذوي التنبؤ الجيد مقارنة بالسيء (الوسيط 26.2 مقابل 10 أشهر؛ p = 0.024)، في حين أظهر أصحاب التنبؤ المتوسط ملفًا مختلطًا بوسيط بقاء إجمالي 17.4 شهرًا. استجابة العلاج أظهرت أيضًا ارتباطًا مع البقاء الإجمالي (معدل البقاء 3 سنوات: 57.1% مقابل 23% مقابل 46.9% مقابل 26.8% للاستجابة الكاملة، الجزئية، المستقرة والتقدم المرضي على التوالي؛ p < 0.001). في المرضى الذين حققوا استجابة كاملة، كان معدل البقاء 5 سنوات 58.3% (فاصل الثقة 95%: 31.3-100) بينما لم يُسجل الوسيط. في مرضى التنبؤ المتوسط، كان الأداء الوظيفي ECOG-PS هو العامل التنبؤي الرئيسي في التحليل متعدد المتغيرات (نسبة المخاطر: 4.6؛ فاصل الثقة 95%: 1.8-1.7؛ p = 0.002). سمية الدرجة 3-5 المبلغ عنها كانت أقل من 5%. تم الإبلاغ عن أحداث ضائرة مرتبطة بالعلاج لدى 5 (3.6%) مرضى، تضمنت حمى، التهاب الغشاء المخاطي، التهاب الرئة، نقص العدلات، سمية عينية وانفصال شبكية. لم تكن هناك اختلافات بين المجموعات التنبؤية (p = 0.741). الخلاصات: يظهر DT في الواقع العملي فعالية وقابلية تحمل مقبولة. يمكن للمجموعات التنبؤية المساعدة في اختيار المرضى الذين يمكنهم تحقيق استجابة كاملة، إذ إنها أهم علامة تنبؤية. معلومات التجربة السريرية: NCT03605771. الجدول: انظر النص.