Key points are not available for this paper at this time.
تشمل الخصائص الملحوظة للأجسام المضادة-الأدوية المرتبطة (ADCs) التي ظهرت مؤخرًا استهداف مستقبل عامل النمو البشري الظهاري 2 (HER2) من خلال الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAbs) ونسبة عالية من الدواء إلى الجسم المضاد (DAR). لقد أظهرت إنجازات كادسيلا® (T-DM1) وإنهارتو® (T-Dxd) أن الأجسام المضادة المستهدفة لـ HER2، مثل التراستوزوماب، قد أظهرت فعالية تنافسية من حيث الفعالية والسعر للتطوير. علاوة على ذلك، مع وصول T-Dxd وTrodelvy®، فإن ADCs ذات DAR العالي (7-8)، التي تختلف عن ADCs ذات DAR المعتدل (3-4) التي كانت تعتبر تقليدية، تُعترف بقيمتها. في ضوء هذا الاتجاه في تطوير الأدوية، سعينا لتطوير ADC عالي-DAR باستخدام نهج بسيط يشمل استخدام DM1، وهو مادة قوية جدًا، بالاقتران مع التراستوزوماب المعروف. لتحقيق DAR عالٍ، تم ربط DM1 بالكستين المختزل من خلال التصميم والبناء البسيط لمختلف موصلات الديمالايميد بطول مختلف. باستخدام تحليل LC وMS، أظهرنا أن منهجية التخليق لدينا بسيطة وفعالة، مما أنتج ADCs قائمة على التراستوزوماب تُظهر درجة opmerkbaarheid ملحوظة من التناسق. لقد تم إثبات تجريبيًا أن هذه ADCs تؤثر على خلايا السرطان بشكل مثبط في المختبر، مما يؤكد قيمتها كإضافات ملحوظة لعالم ADCs.
دراسة جيون وزملائه (الثلاثاء) لهذا السؤال.