Key points are not available for this paper at this time.
ملخص: لقد أظهرت دواء الكركم خصائص مضادة للورم، ولكن قوتها المنخفضة وتوافرها الحيوي قد حصر استخدامها السريري. صممنا كركومينويد جديد، 1‐بروبيل‐3,5‐ثنائي(2‐بروموبنزيليدين)‐4‐بيبيريدينون (PBPD)، الذي يمتلك قوة مضادة للورم أعلى ويحسن التوافر الحيوي. تم استخدام مجموعة عد الخلايا-8 للكشف عن نشاط الخلايا. تم استخدام اختبار Transwell للكشف عن قدرة غزو الخلايا وهجرتها. تم استخدام الاختبار الغربي وتفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي للكشف عن مستويات البروتين وتعبير RNA الرسول. تم استخدام المناعية الفلورية للكشف عن موقع البروتين. تم تقليل PBPD بشكل ملحوظ من تكاثر خلايا سرطان عنق الرحم، مع قيمة IC 50 تساوي 4.16 ميكرومتر لخلايا Hela و3.78 ميكرومتر لخلايا SiHa، مما أدى إلى تحفيز الكوبروتوسيس. أظهر تحليل تسلسل الترنسكريبتوم أن PBPD قد حصر بشكل ملحوظ مسارات الإشارات Notch1/بروتين ربط إشارة إعادة التركيب للأجسام المضادة الكلاسيكية (RBP‐J) وعامل النواة المرتبط بعامل إريثرويد 2 (NRF2) مع زيادة تعبير فيردوكسين 1 (FDX1). أدى تخفيض نسبة Notch1 أو RBP‐J إلى تثبيط كبير في تعبير NRF2 وزيادة تعبير FDX1، مما أدى إلى تثبيط نشاط نيكوتيناميد أدينين ثنائي الفوسفات وتسبب في إجهاد مؤكسد، مما أدى بدوره إلى تنشيط إجهاد الشبكية الهيولية وتحفيز موت الخلايا. أدى فرط التعبير عن Notch1 أو RBP‐J إلى زيادة تركيز RBP‐J ضمن منطقة ترويج NRF2، مما يحفز نسخ NRF2. أدى تخفيض NRF2 إلى زيادة تعبير FDX1، مما أدى إلى الكوبروتوسيس. بالإضافة إلى ذلك، قام PBPD بتثبيط تزداد الحموضة في بيئة الورم وتقليل التمثيل الغذائي للخلايا لتثبيط غزو خلايا سرطان عنق الرحم وهجرتها. في الختام، يثبط PBPD بشكل ملحوظ التكاثر والغزو والهجرة من خلايا سرطان عنق الرحم وقد يكون مرشحاً دوائياً جديداً محتملاً لعلاج سرطان عنق الرحم.
درس زانغ وآخرون (الإثنين) هذا السؤال.