التفعيل المبكر لبروتينات فيروس نقص المناعة البشرية-1 يتأثر بالتعدد الشكلي في منطقة المفصلة

تعتبر مثبطات بروتيناز فيروس نقص المناعة البشرية-1 مكونًا أساسيًا في العلاج المضاد للفيروسات. ومع ذلك، فإن مقاومة الأدوية هي مشكلة شائعة تدفع للبحث المستمر عن علاجات جديدة. وجدت التقارير الأخيرة أنه عندما يتم تفعيل البروتيناز داخل سيتوسول الخلية المضيفة، فإنه يسهل قتل الخلايا المصابة عبر عملية التكسير الخلوي. وقد أدى هذا إلى تكهن بأن تعزيز تفعيل البروتيناز، بدلاً من تثبيطه، قد يساعد في القضاء على الخلايا المصابة وبالتالي علاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية-1. هنا، استخدمنا اختبارًا قائمًا على قياس تدفق النانو لتوصيف طفرات مقاومة البروتيناز والتعدد الشكلي. قمنا بت quantifying نشاط البروتيناز، وتركيز الفيروس، وتفعيل البروتيناز المبكر وأكدنا النتائج السابقة التي تفيد بأن الطفرات الكبيرة المقاومة عادة ما تزعزع استقرار بنية البروتيناز. ومن المثير للاهتمام، أننا وجدنا أدلة على أن التعدد الشكلي الشائع في مجال المفصلة للبروتيناز يمكن أن يؤثر على قابليته للتفعيل المبكر. وهذا يشير إلى أن التنوع الفيروسي قد يشكل تحديًا كبيرًا لاستراتيجيات العلاج التي تهدف إلى تحفيز تفعيل البروتيناز المبكر في المستقبل.