التوقيعات الجزيئية لاستجابة النجوم العصبية والميكروغليا غير التكيفية للإجهاد الحاد يتم إنقاذها عن طريق إدارة واحدة للكاتامين في نموذج ق rodents PTSD

الملخص يؤثر الإجهاد على الدماغ ويغير من هيكله ووظيفته العصبية؛ يمكن أن تكون هذه التغيرات شديدة وتؤدي إلى اضطرابات نفسية. تشير الأدلة الحديثة إلى أن النجوم العصبية والميكروغليا تلعب دورًا أساسيًا في استجابة الإجهاد من خلال المساهمة في الحفاظ على توازن المخ. تستجيب هذه الخلايا بسرعة لجميع المحفزات التي تصل إلى الدماغ، بما في ذلك عوامل الإجهاد. هنا، استخدمنا نموذج ق rodents معتمد مؤخرًا لاضطراب ما بعد الصدمة حيث يمكن تصنيف الجرذان على أنها مقاومة أو ضعيفة بعد إجهاد صدمة القدم الحاد الذي لا مفر منه. ثم بحثنا في المحددات الوظيفية والجزيئية والمورفولوجية لمقاومة الإجهاد والضعف في القشرة الجبهية، مع التركيز على خلايا الدبق والعصبونات. بالإضافة إلى ذلك، درسنا آثار جرعة واحدة من الكاتامين دون المستوى التخديري، مضاد اكتئاب سريع المفعول تمت الموافقة عليه مؤخرًا لعلاج الاكتئاب المقاوم واقترح لعلاج اضطرابات نفسية أخرى مرتبطة بالإجهاد. تشير النتائج الحالية إلى استجابة فورية لخلايا الدبق وتنشيط مسار NF-κB بعد الإجهاد الحاد، مما يؤدي إلى زيادة في السيتوكينات المحددة مثل IL-18 وTNF-α. تستمر هذه الاستجابة في الأفراد الضعفاء ويصاحبها تغيير كبير في مستويات البروتينات الدبقية الحيوية مثل S100B وCD11b وCX43، وعوامل التغذية العصبية في الدماغ مثل BDNF وFGF2، والبروتينات المرتبطة بالتفرعات الشجرية والتكوين المشابكي مثل MAP2 وPSD95. أدت إدارة الكاتامين بعد 24 ساعة من حدث الإجهاد الحاد إلى إنقاذ العديد من التغيرات التي لوحظت في الجرذان الضعيفة، مما يساهم ربما في دعم توازن الدماغ. بشكل عام، تشير نتائجنا إلى أن الأحداث المحورية، بما في ذلك النخر النسيجي التفاعلي، وتغيرات في عوامل تغذية الدماغ، والضرر العصبي هي محددات حاسمة للضعف تجاه الإجهاد الحاد الناتج عن الصدمة وتؤكد التأثير العلاجي للكاتامين الحاد ضد تطور الاضطرابات النفسية المرتبطة بالإجهاد.