Key points are not available for this paper at this time.
تم اقتراح مجال التفاعل الغني بـ AT 1A (ARID1A) كمؤشر حيوي جديد لتوقع الاستجابة لمثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs). لم يتم الإبلاغ عن القيمة التنبؤية لـ ARID1A لتوقع فعالية ICIs في سرطان بطانة الرحم. لذلك، قمنا بالتحقيق فيما إذا كانت سلبية ARID1A تتنبأ بفعالية ICIs في علاج سرطان بطانة الرحم. قمنا بتقييم التعبير عن ARID1A، والخلايا اللمفاوية المتسللة للورم (CD8+) وجزيئات نقاط التفتيش المناعية (PD-L1/PD-1) من خلال التلوين المناعي لعناصر بطانة الرحم من مرضى سرطان بطانة الرحم. تم استبعاد العينات التي كانت أي من بروتينات إصلاح الطفرات الأربعة (MLH1 و MSH2 و MSH6 و PMS2) سلبية فيها من خلال التلوين المناعي. في مجموعة سلبية ARID1A، تم تأكيد حالة عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI) من خلال تحليل MSI. من بين 102 عينة تم التحقيق فيها، كانت 25 (24.5٪) سلبية لـ ARID1A. لم يختلف تعبير CD8 و PD-1 بشكل كبير بين مجموعة سلبية ARID1A ومجموعة إيجابية ARID1A؛ ومع ذلك، أظهرت المجموعة السلبية لـ ARID1A تعبيراً أقل بكثير عن PD-L1. فقط ثلاث عينات (14.2٪) في المجموعة السلبية لـ ARID1A أظهرت MSI مرتفع. اكتشفت تسلسلات Sanger ثلاث حالات من الطفرات المرضية في مناطق ربط MSH2. كما أنشأنا خط خلية إنسانية من خلايا الصفاق البطني التناسلي مع إزالة ARID1A (HMOsisEC7 ARID1A KO)، والذي ظل مستقراً من حيث الميكروساتلايت بعد العبور. تعتبر سلبية ARID1A غير مناسبة كمؤشر حيوي لفعالية ICIs في علاج سرطان بطانة الرحم.
درس ياماشيتا وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.