يحدد أطلس الخلايا الفردية خلل تنظيم البيئة المناعية في نقي العظام المرتبط بالنتائج في الورم النقوي المتعدد

الملخص: يظل الورم النقوي المتعدد (MM) غير قابل للشفاء على الرغم من التقدم في خيارات العلاج. على الرغم من ارتباط الأنماط الفرعية للورم والاختلالات المحددة في الحمض النووي بأسوأ تشخيص، إلا أن تأثير خلل الوظيفة المناعية على ظهور المرض و/أو حساسية العلاج لا يزال غير واضح. أنشأنا اتحادًا متنوعًا لإنشاء أطلس مناعي للورم النقوي المتعدد يهدف إلى إبلاغ مسببات المرض، وتصنيف المخاطر، واستراتيجيات العلاج المحتملة. قمنا بإنشاء ملف تعبير النسخ لـ 1,149,344 خلية مفردة من نقي العظام لـ 263 مريضًا تم تشخيصهم حديثًا والمشاركين في دراسة CoMMpass، وقمنا بتمييز تجمعات الخلايا المناعية والدموية. كانت هناك علاقة بين وفرة الخلايا وتعبير الجين مع تقدم المرض، مما كشف عن وجود نمط ظاهري افرازي مرتبط بالشيخوخة المناعية في المرضى الذين يتقدمون بسرعة. علاوة على ذلك، أشارت تحليلات الإشارات إلى وجود تواصل بين الخلايا يتضمن APRIL-BCMA، مما قد يعزز نمو الورم وبقائه. أخيرًا، نثبت أن دمج مستويات الخلايا المناعية مع المعلومات الجينية يمكن أن يحسن بشكل كبير تصنيف المرضى.