الأنشطة غير القابلة للفصل لارتباط RNA وتعديل الكروماتين في سطح التفاعل مع النوكليوسوم في EZH2

الملخص يتفاعل المجمع الكابح للبوليكوم 2 (PRC2) مع RNA في الخلايا، ولكن لا يوجد توافق حول كيفية تنظيم RNA لوظائف PRC2 التقليدية، بما في ذلك تعديل الكروماتين وصيانة برامج النسخ في الخلايا الملتزمة بالسلالة. قمنا بتقييم نوعين من الطفرات لفصل الوظائف تحتوي على الوحدة الحفزية PRC2 EZH2، التي تعاني من عيوب في ربط RNA ولكنها تعمل بشكل طبيعي في نشاط الميثيل ترانسفيراز. نجد أن جزءًا من سطح ربط RNA في EZH2 مطلوب لتعديل الكروماتين، ومع ذلك فإن هذه النشاط مستقل عن RNA. ميكانيكياً، يعتبر سطح ربط RNA داخل EZH2 ضروريًا لتعديل الكروماتين في vitro وفي الخلايا، من خلال التفاعلات مع الحمض النووي النووي. على النقيض، أظهرت الطفرة المعيبة في ربط RNA نشاط تعديل كروماتين طبيعي في vitro وفي الخلايا الملتزمة بالسلالة، مصحوبة بنشاط كبح الجينات الطبيعي. مجتمعين، نوضح أن جزءًا من سطح ربط RNA في EZH2، بدلاً من نشاط ربط RNA في حد ذاته، هو المطلوب لميثيول الهستون في vitro وفي الخلايا، من خلال التفاعلات مع النيكلوعوسوم الفرعي.