Key points are not available for this paper at this time.
في ليمفوما هودجكين الكلاسيكية (cHL)، يتم وساطة بقاء الخلايا الورمية من خلال تنشيط مسارات إشارة NF-κB وJAK/STAT وPI3K/Akt. CK2 هو كيناز سيرين/ثريونين محفوظ بشكل كبير، يتكون من وحدتين تحفيزيتين (α) ووحدتين تنظيميتين (β)، وهو معني بعدة عمليات خلوية ومن المرصود أن كلا الوحدتين يتم التعبير عنهما بشكل مفرط في الأورام الصلبة والأورام الدموية. أظهرت التحليلات الكيميائية الحيوية والاختبارات في الأنابيب تعبيرًا معوقًا لوحدات CK2 في cHL، حيث تم التعبير عن CK2α بشكل مفرط وتعبير منخفض عن CK2β مقارنة مع اللمفاويات B الطبيعية. ميكانيكيا، وُجد أن CK2β يتم يوبكتينته في جميع خطوط خلايا HL وبالتالي تم تكسيره بواسطة مسار البروتيازوم. علاوة على ذلك، في الحالة القاعدية يتم فوسفاتة STAT3 وNF-kB وAKT في الأهداف المتعلقة بـ CK2، مما يؤدي إلى تنشيط مسارات مستمرة. أدى تثبيط CK2 بواسطة CX-4945/سيلمِتاسرتيب إلى إزالة الفوسفات من NF-κB-S529 وSTAT3-S727 وAKT-S129 و-S473، مما أدى إلى موت خلايا cHL. علاوة على ذلك، كان CX-4945/سيلمِتاسرتيب قادرا على تقليل التعبير عن نقطة التحكم المناعي CD274/PD-L1 ولكن ليس عن CD30، والتآزر مع مونو ميثيل أوريستاتين E (MMAE)، مثبط الأنابيب الدقيقة من بريدنتوكيماب فيدوتين. تشير بياناتنا إلى دور محوري لـ CK2 في بقاء وتفعيل المسارات الإشارية الرئيسية في cHL. لم يتم الإبلاغ عن تعبير غير متوازن بين CK2α وCK2β في أنواع أخرى من الليمفوما وقد يكون خاصًا بـ cHL. تشير آثار تثبيط CK2 على التعبير عن PD-L1 والتركيب التآزري لـ CX-4945/سيلمِتاسرتيب مع MMAE إلى أن CK2 هو هدف ذو تأثير كبير لتطوير علاجات جديدة لـ cHL.
درس روغيري وآخرون (الثلاثاء) هذا السؤال.