Key points are not available for this paper at this time.
الأوردة الدوالية هي الأكثر شيوعًا بين الاضطرابات الوريدية لدى البشر، وتتميز بعدم الاستقرار الديناميكي الدموي بسبب ضعف الصمامات وعوامل نمط الحياة القائم على الوقوف. من غير الواضح كيف تسبب التغيرات في الإشارات الميكانيكية إعادة تشكيل غير طبيعية لجدار الوريد. تشير دراساتنا السابقة إلى أن إشارات Notch تشارك في تحوّل الأوردة الدوالية. في النظام الشرياني، يعد ETS1 المستجيب للميكانيكا منشطًا نسخيًا لNotch البطانية، ولكن لم يتم التحقيق في دوره في استشعار تدفق الوريد الم disrupted وتكوين الأوردة الدوالية. هنا، نستخدم الأوردة الدوالية البشرية وخلايا البطانية الوريدية البشرية المزروعة لإظهار أن الضغط المتقطع للقص الوريدي ينشط إشارات ETS1-NOTCH4/DLL4. كانت مكونات Notch تعبيرها مرتفعًا في النسيج الجديد، بينما كان ETS1 مرتفع التعبير في جميع الطبقات النسجية للأوردة الدوالية. تُظهر دراسات تدفق السائل القائم على الميكروفلويديك في المختبر أنه حتى التغيرات الدقيقة في أنماط تدفق الوريد تعزز إشارات ETS1-NOTCH4/DLL4. الضغط المتسق للقص الوريدي، على الرغم من كونه نظامًا للتدفق المنخفض بطبيعته، لا يحفز ETS1 وبروتينات Notch. تم تحويل تنشيط ETS1 تحت التدفق المتغير بشكل أساسي عبر MEK1/2، وإلى حد أقل عبر MEK5 ولكنه كان مستقلًا عن كيناز p38MAP. منع تقليل ETS1 المحدد لخلايا البطانية التعبير عن NOTCH4/DLL4 الناتج عن التدفق المتقطع. TK216، مثبط لعائلة ETS، منع اكتساب الهوية الجزيئية الشريانية وفقدان سلامة البطانية في الخلايا المعرضة لضغط القص المتغير الناتج. نستنتج أن ETS1 يستشعر اضطرابات تدفق الدم وقد يعزز إعادة تشكيل الوريد من خلال تحفيز خلل وظيفة البطانية. يمكن أن يكون استهداف ETS1 بدلاً من بروتينات Notch المنحدرة استراتيجية فعالة وآمنة لتطوير علاجات للأوردة الدوالية.
دراسة Sreelakshmi وآخرون (السبت) هذا السؤال.