Zmiz1 هو منظّم جديد لتعبير الجينات ووظيفة الخلايا البطانية اللمفاوية

زنك فينجر MIZ-تايب كونتينينغ 1 (Zmiz1)، المعروف أيضًا باسم ZIMP10 أو RAI17، هو عامل مساعد نسخي وعضو في عائلة بروتينات مثبطات البروتين المحفز STAT (PIAS). يعد Zmiz1 أمرًا حيويًا لمجموعة متنوعة من العمليات البيولوجية بما في ذلك تطور الأوعية الدموية. ومع ذلك، فإن دوره في الأوعية اللمفاوية غير معروف. في هذه الدراسة، استخدمنا خلايا بطانية لمفاوية جلدية بشرية (HDLECs) ونموذج فأر معطل Zmiz1 محدد للخلايا البطانية اللمفاوية (LEC) للاستكشاف دور Zmiz1 في الخلايا البطانية اللمفاوية. أظهر تحليل التعبير الجيني في HDLECs التي تفتقر إلى ZMIZ1 تقليلًا في تنظيم الجينات الحيوية لتطوير الأوعية اللمفاوية. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت نتائجنا أن فقدان Zmiz1 يؤدي إلى تقليل التعبير عن جينات التكاثر والهجرة في HDLECs وتقليل التكاثر والهجرة في المختبر. كما قدمنا أدلة على أن Zmiz1 ينظم تعبير Prox1 في المختبر وفي الكائن الحي عن طريق تعديل إمكانية الوصول إلى الكروماتين في مناطق تنظيم Prox1. علاوة على ذلك، لاحظنا أن فقدان Zmiz1 في الأوعية اللمفاوية المساريقية قلل بشكل كبير من كثافة الصمامات. بشكل جماعي، تبرز نتائجنا دورًا جديدًا لـ Zmiz1 في الخلايا البطانية اللمفاوية وكمنظم نسخي لـ Prox1، مما يسلط الضوء على عامل تنظيمي غير معروف سابقًا في بيولوجيا الأوعية اللمفاوية.