عكس كامل للجنس من الذكر إلى الأنثى في الفئران XY المفقودة من مجموعة miR-17~92

الملخص: تتحكم آلية تحديد الجنس لدى الثدييات بسلاسل جينية متعارضة تعمل في الغدد الجنسية غير المتمايزة في الأجنة. يعد تعبير الجين المرتبط بالكروموسوم Y المعروف باسم SRY كافياً لتفعيل المسار الخصوي، بينما يؤدي غيابه في الأجنة XX إلى التمايز المبيضي. ومع ذلك، لا يزال دور التنظيم غير الترميزي في هذه العملية غير واضح. هنا نظهر أن حذف مجموعة واحدة من الميكرو RNA، miR-17 ~ 92، يؤدي إلى عكس كامل للجنس من الذكر إلى الأنثى في الفئران XY. يتأخر تعبير Sry في الغدد الجنسية المعطلة XY، التي تتطور بوصفها مبيضين. يتناقص تمايز خلايا Sertoli ويتأخر، ويصبح غير قادر على دعم تطور الخصية. تمر خلايا الدعم الأولية في الغدد الجنسية الطافرة بحالة مؤقتة من غموض الجنس يتم تفكيكها لاحقاً نحو المصير المبيضي. يتم تنظيم الجينات المستهدفة المتوقعة لـ miR-17 ~ 92 بشكل متزايد، مما يؤثر على التنظيم الدقيق لشبكات الجينات التي تتحكم في تطور الغدة الجنسية. وبالتالي، تظهر الميكرو RNA كعناصر رئيسية في تحديد جنس الثدييات، حيث تتحكم في توقيت تعبير Sry وتمايز خلايا Sertoli.