Key points are not available for this paper at this time.
CD133، وهو علامة لخلايا سرطان الجذعية (CSC) في الأورام، بما في ذلك الميلانوما، مرتبط بتكرار الورم، مقاومة العلاج الكيميائي، والنقيلي. تم نقل خطوط خلايا الميلانوما المستخلصة من المرضى باستخدام ناقل Tet-on يعبر عن CD133، مما أدى إلى توليد خطوط خلوية تستجيب لدواكسيسيلين (Dox). تم تعريض الخلايا لدواكسيسيلين لمدة 24 ساعة لتحفيز تعبير CD133، تليها تحليلات RNA-seq والتحليلات البيوانفورماتية، مما كشف عن الجينات والمسارات التي تم تنظيمها بشكل كبير إما بزيادة أو نقصان بواسطة CD133. كانت الجينة الأكثر زيادة بعد CD133 هي الأمفي ريجولين (AREG)، وتم التحقق منها بواسطة qRT-PCR وتحليلات المناعية. أدى تحفيز تعبير CD133 إلى زيادة ملحوظة في نمو الخلايا، ونسبة الخلايا في مرحلة S، ودمج BrdU في الحمض النووي الناشئ، ومستويات PCNA، مما يشير إلى أن CD133 يحفز تكاثر الخلايا. كما أدى تحفيز CD133 إلى تنشيط EGFR وطريق MAPK. تم تحديد الآليات المحتملة التي تبرز دور (أدوار) CD133 وAREG في CSC الميلانوما باستخدام مثبطات AREG/EGFR أو تخفيض siRNA لـ AREG mRNA. عالج العلاج بمثبط EGFR جفيتينيب الزيادة في نمو الخلايا الناتجة عن CD133 وتنشيط طريق MAPK. ومن المهم، أن تخفيض siRNA لـ AREG عكس الآثار المحفزة لـ CD133 على نمو الخلايا، مما يشير إلى أن AREG يتوسط تأثيرات CD133 على تكاثر الخلايا، وبالتالي يكون هدفًا جذابًا للعلاجات الجديدة المركبة في الميلانوما والأورام التي تعبر عن كل من CD133 وAREG بشكل مفرط.
دراسة سيمبولا-روثنتال وآخرون (الخميس) هذا السؤال.