Key points are not available for this paper at this time.
فقط ~20٪ من مدمني الكحول الشديد يطورون التهاب الكبد الكحولي (AC). بينما تم ربط الاختلافات في الأيض والالتهاب والإشارات وتوقيعات الميكروبيوم والتنوع الجيني بآلية حدوث AC، لا تزال الآليات الكامنة الرئيسية وراء هذه الاختلافات بين الأفراد بحاجة إلى توضيح كامل. تختلف خلايا الكبد المستحدثة من الخلايا الجذعية (iHLCs) من مرضى AC والمراقبين الأصحاء من حيث نقل الجينات والطاقة الحيوية والهيستولوجيا. تشمل عددًا أكبر من قطرات الدهون (LDs) والميتوكندريا المرتبطة بالـLD مقارنة بالخلايا الضابطة. يتم عكس هذه المؤشرات قبل المرض بفعالية بواسطة Aramchol، وهو مثبط لستيرويل-كوA ديساتوراز. من الناحية الطاقية الحيوية، تمتلك خلايا AC iHLCs قدرة احتياطية أقل، وإنتاج ATP أبطأ، ومرونة أقل في الوقود الميتوكندري تجاه الأحماض الدهنية والجلوتامات. تظهر جينات MARC1 وPNPLA3، التي أشير إليها من خلال GWAS في التهاب الكبد الكحولي، ارتباطًا مع تلف الأكسدة المرتبط بقطرات الدهون والميتوكندريا في AC iHLCs. يؤدي خفض تعبير PNPLA3 إلى تفاقم العيوب الميتوكندرية ويؤدي إلى تغييرات في قطرات الدهون. تقترح هذه النتائج أن الاختلافات في الطاقة الحيوية الميتوكندرية وتكوين قطرات الدهون متأصلة في خلايا الكبد AC ويمكن أن تلعب دورًا في آليته.
درس موخوبادهيا وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.