توضيح الإشارة الجزيئية الرابط بين الصدمة النفسية والتهاب اللمفاويات T

اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) هو اضطراب نفسي لا يظهر فقط دلالة سلوكية كبيرة، ولكن أيضًا يزيد من احتمالية حدوث حالات التهابية مصاحبة مثل أمراض المناعة الذاتية وأمراض القلب والأوعية الدموية. في حين أن مرضى PTSD يعانون من زيادة الالتهاب الجهازي، فإن الرابط الدقيق بين الصدمة النفسية واضطراب المناعة لا يزال بحاجة إلى التوضيح. لقد أعادت مجموعتنا تكرار النمط الالتهابي الناتج عن الصدمة النفسية في نموذج حيواني في مرحلة ما قبل السريرية من PTSD المعروف باسم ضغط الهزائم الاجتماعية المتكررة (RSDS). من المهم أن يبدو أن موقعًا رئيسيًا من هذا الالتهاب ينشأ من اللمفاويات T في الط spleen، وكان يتمكن استئصال الأعصاب الطُحالية المستهدف من منع التهاب اللمفاويات T الطُحالية تمامًا بعد RSDS (p<0.05). بعد ذلك، فحصنا دور النورإpinephrine وإشارات الأدرينالية باستخدام حبس دوائي وقطع جيني لمستقبلات الأدرينالية ألفا وبيتا، ولكن هذا أيضًا لم يكن كافيًا لعكس التهاب اللمفاويات T الناتج عن RSDS (p>0.05). بعد ذلك، درسنا دور أنماط الجزيئات المرتبطة بالضرر (DAMPs) من خلال حبس دوائي لمستقبلات toll-like 4 (TLR4)، إلا أن هذا التدخل لم يقلل من التهاب اللمفاويات T بعد RSDS (p>0.05). أخيرًا، تشير بياناتنا إلى أن الإنترلوكين 6 (IL-6) يتم تنشيطه مبكرًا بعد الصدمة النفسية؛ لذلك، قمنا بفحص دور التهاب اللمفاويات T الناتج عن السيتوكينات. باستخدام أجسام مضادة مضادة لـ IL-6 خلال RSDS، بدا أن التهاب اللمفاويات T تم تقليله مقارنة بالحيوانات العادية (p<0.05). علاوة على ذلك، عبرت اللمفاويات T المعالجة فقط بـ IL-6 عن ملفات جينية التهابية مشابهة لتلك المأخوذة من حيوانات RSDS (p<0.05). بناءً على ذلك، تشير بياناتنا إلى أن IL-6 قد يكون الإشارة التي تحفز التهاب اللمفاويات T، ولكن هناك حاجة إلى دراسات إضافية لفهم المصدر الدقيق لـ IL-6 والآليات الكامنة وراء قدرة IL-6 على دفع التهاب اللمفاويات T. R01HL158521. هذا هو الملخص الكامل المقدم في الاجتماع القومي لعلم وظائف الأعضاء الأمريكي 2024 وهو متاح فقط بتنسيق HTML. لا توجد نسخ إضافية أو محتوى إضافي متاح لهذا الملخص. لم يشارك علم وظائف الأعضاء في عملية المراجعة من قبل الأقران.