Key points are not available for this paper at this time.
توجد حاجة ملحة لتحديد مؤشرات حيوية جديدة وأهداف علاجية لمعالجة العبء الوبائي لأمراض الشريان التاجي (CAD). تستخدم تحليل التعديل الجيني (MR) بيانات دراسة الارتباط الجيني الشامل (GWAS) لاستنتاج الآلية السببية الكامنة وراء الظاهرة المعنية. إن البروتينوم هو الوسيط الرئيسي لسبب ومرض الأمراض متعددة العوامل مثل CAD. هنا، قمنا بفحص مؤشرات حيوية وأهداف علاجية محتملة لـ CAD من خلال MR باستخدام مستويات البروتين البلازمي المتوقعة وراثياً تليها خصائص خلايا المناعة وتحليل التعبير الجيني. يتم وصف سير العمل الرئيسي لدراستنا في الشكل 1. باختصار، تم إجراء تحليل MR مع مواضع الصفات الكمية للبروتين (pQTL) وتحليل تلوي لأربعة دراسات GWAS مستقلة. تم إجراء تحليل الحساسية لضمان موثوقية البروتينات المحددة. تم إجراء تحليل إثراء المسار على التعبير الجيني للدم الكامل باستخدام GSEA. استكشف MR الثانوي التأثير السببي لـ 731 من خصائص خلايا المناعة على خطر CAD. في المجموع، تم تحديد 11 بروتين مرشح متداخل (P1.0) من تحليل البروتين البلازمي الشامل، بما في ذلك LPA وPLA2G7 وPCSK9، مما يدعم صلاحية تحليل MR لدينا. حددت التعليقات الوظيفية للبروتينات المرشحة LCAT وCA11 كأهداف علاجية واعدة ومؤشرات حيوية. يُعتبر تثبيط LCAT وقائياً ضد تصلب الشرايين في نماذج الفئران، بينما لا يزال الأهمية الوظيفية لـ CA11 بحاجة إلى توضيح. يظهر تحليل التعبير الجيني تثري في مسارات إشارات IL-2 تعكس استنفاد CD28 على خلايا T السامة للخلايا التي تم تحديدها من خلال MR الثانوي باستخدام خصائص خلايا المناعة. معاً، تشير هذه النتائج إلى أن التقدم في العمر المناعي عامل خطر لأمراض الشريان التاجي. بوجه عام، كشفت نتائجنا أن تغير المشهد المناعي زاد من خطر الإصابة بـ CAD وكشفت عن طريق مشجع للتشخيص المبكر وعلاج CAD.
دراسة شيويانغ لين (الأربعاء) لهذا السؤال.