الفصل المستقل للوظيفة والنضج الأيضي والنضج النسخي لعضلات القلب المشتقة من خلايا جذعية متعددة القدرات مستحثة من الإنسان

تعيد عضلات القلب المشتقة من خلايا جذعية متعددة القدرات مستحثة من الإنسان (hiPSC-CMs) تجسيد العديد من أنماط الأمراض واستجابة الأدوية، لكن عدم نضج الخلايا قد يحد من دقتها وموثوقيتها كنظام نموذجي. تعد تعديل وسط زراعة الخلايا طريقة شائعة لتعزيز النضج، ومع ذلك، استخدمت الدراسات السابقة وسائل معقدة مع تفاهم ضئيل بمساهمة كل مكون فردي، مما قد يهدد بقاء hiPSC-CMs على المدى الطويل. هنا، قمنا بتطوير طرق عالية الإنتاجية لقياس نضج hiPSC-CM، وحددنا العوامل التي تعزز البقاء، ثم قمنا بتقييم منهجي لمساهمة مكونات وسط النضج الفردية. طورنا وسطًا متوافقًا مع الثقافة الممتدة. اكتشفنا أن نضج hiPSC-CM يمكن أن يتم تحديده إلى أنواع محددة من الاقتران الكهربائي/EC، والأيض، وتعبير الجينات، وأن تحفيز هذه الصفات مستقل إلى حد كبير. في هذا العمل، نقوم بإرساء قاعدة محددة للدراسات المستقبلية لنضج عضلة القلب. علاوة على ذلك، نقدم مجموعة من تركيبات الوسط، المُحسنة لتطبيقات وأولويات مميزة، التي تعزز الصفات القابلة للقياس من النضج.