Key points are not available for this paper at this time.
ملخص إن تقدم العلاجات المناعية القائمة على RNA الرسولي (mRNA) لسرطان يعتمد بشكل كبير على فعالية توصيل حمولات RNA (الحمض النووي الريبي) باستخدام جزيئات الدهون النانوية القابلة للتأين (LNPs). ومع ذلك، فإن التطبيق السريري لهذه العلاجات تعيقه تعبير mRNA المتغير بين أنواع السرطان المختلفة وخطر السمية الجهازية. كما أن ملف التعبير العابر لـ mRNA يزيد من تعقيد هذه المشكلة، مما يستلزم تكرار الجرعات وبالتالي زيادة احتمالية حدوث آثار ضارة. للتعامل مع هذه التحديات، تم استخدام طريقة تركيبية عالية الإنتاجية لتخليق وفحص LNPs التي توصل بكفاءة RNA الدائري (circRNA) إلى أورام الرئة. تُظهر LNP الرائدة، H1L1A1B3، زيادة بمقدار أربعة أضعاف في كفاءة نقل circRNA في خلايا سرطان الرئة مقارنة بـ ALC-0315، وهي LNPs القياسية المستخدمة في الصناعة، مع توفير تنشيط مناعي قوي. يُحدث حقن وحيد داخل الورم لـ H1L1A1B3 LNPs، المحملة بـ circRNA الذي يشفر الإنترلوكين-12 (IL-12)، استجابة مناعية قوية في نموذج سرطان الرئة لويس، مما يؤدي إلى تراجع ملحوظ في الورم. يكشف التوصيف المناعي للأورام المعالجة عن زيادات كبيرة في كريات الدم البيضاء CD45 + ويعزز من تسلل خلايا CD8 + T، مما يبرز قدرة H1L1A1B3 LNPs على تعديل بيئة الورم بشكل إيجابي. تبرز هذه النتائج إمكانات منصات LNP المصممة لتقدم توصيل الأدوية المعتمدة على RNA لعلاج السرطان، موسعة الآفاق لعلاجات المناعة المعتمدة على RNA.
درس Xu وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.