Key points are not available for this paper at this time.
مستقبل الرينودين 2 (RyR2) هو قناة كبيرة لإطلاق Ca2+ في الشبكة الساركوبلازمية (SR) لخلايا عضلة القلب. يعمل على إطلاق Ca2+ من SR إلى السيتوسول لبدء انقباض العضلات. يرتبط الإفراط في تفعيل RyR2 بأمراض القلب غير المنتظمة، ولكن تم الإبلاغ عن عدد قليل من المثبطات المحددة حتى الآن. هنا، تعرفنا على مثبط متعلق بـ RyR2 1 من مكتبة المركبات الكيميائية وصنعناه من حمض الجليكوليك. أدى تركيب مشتقات متنوعة للتحقيق في العلاقة بين التركيب والنشاط لكل بنية فرعية إلى اثنين آخرين من المثبطات المختصة بـ RyR2 6 و 7، من بينهما كانت 6 الأكثر قوة. من الجدير بالذكر أن المركب 6 قام أيضًا بتثبيط إطلاق Ca2+ في خلايا تعبر عن طفرات RyR2 R2474S و R4497C و K4750Q، المرتبطة بالخلل النظم القلبي مثل تسارع بطيني غير منتظم متعدد الأشكال بسبب الكاتيكولامين (CPVT). من المتوقع أن يكون هذا المثبط أداة مفيدة للبحوث حول التركيب والديناميكية لـ RyR2، بالإضافة إلى كونه مركبًا رائدًا لتطوير مرشحين دوائيين لعلاج الأمراض القلبية المرتبطة بـ RyR2.
درس إيشيدا وآخرون (Sun) هذا السؤال.